中央杏仁核GABA能神经元通过ADRB2+间质巨噬细胞调控肺部炎症反应的脑-肺交感神经通路机制

这篇研究揭示了严重肺炎中脑-肺轴调控炎症的新机制：中央杏仁核（CeA）GABA能神经元通过CeA-RVLM-肺交感神经（PSNs）通路激活β2肾上腺素受体（ADRB2）+间质巨噬细胞（Mac2），放大细胞因子风暴。靶向抑制该通路可显著改善预后，为肺炎治疗提供新策略。

　　

中央杏仁核GABA能神经元通过ADRB能受体巨噬细胞加剧肺炎炎症的神经免疫机制

CeA GABA能神经元在严重肺炎中被高度激活
通过建立轻、中、重度肺炎小鼠模型（1×10⁵、1×10⁶和3×10⁶ CFU大肠杆菌），研究发现重度肺炎组中央杏仁核（CeA）c-Fos⁺神经元激活程度显著高于其他组。免疫荧光显示，87.2%的激活神经元为GABA能类型，且IL-1β/IL-1R1信号可能驱动其活化。

CeA神经元调控肺炎进展的双向效应
化学遗传学激活CeA GABA能神经元（Gq）会加重肺损伤，增加中性粒细胞浸润和促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）表达，早期虽促进细菌清除，但后期导致屏障破坏和菌血症。相反，抑制该神经元（Gi）可降低炎症和死亡率。

CeA-RVLM-肺交感神经通路的解剖学验证
伪狂犬病毒（PRV）逆行追踪和AAV1顺行标记证实，CeA GABA能神经元通过延髓腹外侧区（RVLM）与肺交感神经（PSNs）形成多突触连接。激活该通路会升高肺内去甲肾上腺素（NE）浓度，与细胞因子水平呈正相关。

ADRB2⁺巨噬细胞是NE的关键效应细胞
单细胞测序发现肺间质中存在CX3CR1⁺ADRB2⁺巨噬细胞亚群（Mac2），其数量在重度肺炎中显著增加且紧邻TH⁺交感神经末梢。谱系追踪显示Mac2主要来源于循环单核细胞，具有强促炎特性。

靶向干预的治疗潜力
特异性阻断PSNs（6-OHDA）或ADRB2信号（ICI 118551）可减少Mac2细胞扩增，降低IL-1β等细胞因子释放，改善生存率。临床启示在于常用GABA能镇静剂（如丙泊酚）可能加重肺炎，而α₂肾上腺素能激动剂（如右美托咪定）或更具保护性。

神经免疫单元的时空特异性
该研究首次阐明CeA-RVLM-PSNs-Mac2轴在肺炎中的级联放大作用：早期（6 h）增强抗菌防御，但持续激活（12-24 h）导致炎症失控。这一发现为理解神经免疫互作的上下文依赖性提供了新视角。