工程化细菌递送蝎毒肽AGAP靶向治疗乳腺癌：一种新型纳米金强化给药系统的开发

为解决肽类药物生物利用度低的难题，来自中国的研究团队通过基因工程改造大肠杆菌K12（TSYPU菌株），使其高效表达东亚钳蝎毒镇痛抗肿瘤肽（BmK AGAP）并具备裂解能力。进一步采用纳米金颗粒封装技术开发出TSYPU@Au系统，实验证实其可抵抗胃肠道酸性环境降解，显著增强对小鼠乳腺癌4T1细胞的杀伤效果，为细菌载体递送肽类抗肿瘤药物提供了创新性解决方案。

　　

恶性肿瘤日益攀升的发病率与死亡率正严重威胁人类健康。在肿瘤治疗研究领域，细菌疗法展现出独特优势。科研团队从东亚钳蝎(Buthus martensii Karsch)毒液中分离获得一种兼具镇痛和抗肿瘤活性的长链多肽——BmK AGAP，但其临床应用受限于肽类物质的低生物利用度。为突破这一瓶颈，研究者对大肠杆菌(E. coli)K12进行基因工程改造，构建出能同时表达BmK AGAP和实现细菌裂解的TSYPU工程菌株。体外实验显示，该菌株与小鼠乳腺癌4T1细胞共培养时展现出优异的药物递送潜能。更令人振奋的是，通过纳米金颗粒(nanogold)封装技术开发的TSYPU@Au复合体系，在动物实验中成功抵御胃肠道酸性环境的降解作用，显著提升抗肿瘤效果。这项研究不仅证实了工程菌作为生物载体的可行性，更为肿瘤靶向治疗提供了"细菌-纳米材料"协同递送的新范式，对推动肿瘤精准治疗发展具有重要价值。