Kv1.3基因敲除通过诱导色胺（tryptamine）减轻酒精性肝损伤的机制研究

研究人员针对酒精性肝病（ALD）的发病机制展开研究，发现巨噬细胞功能调控关键靶点Kv1.3钾通道通过调节色胺水平影响疾病进展。通过小鼠模型和RAW264.7细胞实验证实，Kv1.3敲除显著提升肝脏色胺含量，后者通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻炎症反应。该研究为ALD防治提供了新靶点（Kv1.3/色胺）和干预策略。

　　

酒精性肝病（ALD）作为长期酗酒引发的肝脏病变，其进展与免疫代谢紊乱密切相关。最新研究发现，调控巨噬细胞活性的Kv1.3钾通道在ALD中扮演关键角色。通过构建雄性小鼠ALD模型，研究团队观察到Kv1.3基因敲除显著缓解了乙醇诱导的肝损伤、脂质沉积和炎症反应。代谢组学检测揭示，敲除组肝脏内色氨酸代谢物色胺（tryptamine）水平异常升高。

在实验最后5天，腹腔注射外源性色胺（1/10/20 mg·kg^-1·d^-1）可剂量依赖性改善肝脏病变。体外实验显示，色胺（62.5-250 μM）能显著抑制LPS刺激的RAW264.7细胞分泌促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α。RNA测序分析发现，色胺通过调控Toll样受体和NF-κB信号通路发挥作用。这项研究首次阐明Kv1.3-色胺轴通过TLR4/NF-κB通路抑制巨噬细胞过度激活，为开发新型ALD治疗策略提供了理论依据。