单核细胞通过膜结合TGF-β驱动记忆性CD8+T细胞分化的空间机制

来自未知机构的研究人员通过整合单细胞RNA测序(scRNA-seq)和空间转录组学技术，揭示了急性感染中CD8+T细胞命运决定的空间机制。研究发现Ly6ChiCCR2+单核细胞通过膜结合型TGF-β（需TSP-1激活）以细胞接触依赖方式促进记忆性CD8+T细胞分化，为疫苗开发和免疫治疗提供了新靶点。

　　

当抗原被识别时，CD8⁺T细胞会经历剧烈扩增和分化，产生效应细胞和记忆细胞。这项研究通过前沿的单细胞测序(scRNA-seq)结合空间转录组学技术，捕捉到初始CD8⁺T细胞在脾脏中的精妙分化轨迹：它们会分叉形成记忆前体细胞(MP)和干扰素响应细胞，后者正是效应T细胞谱系的起点。

令人惊讶的是，空间分析显示单核细胞与CD8⁺MP细胞存在显著共定位现象。特别是Ly6C^hiCCR2⁺单核细胞亚群，相比树突状细胞(DCs)，展现出更强的促记忆分化能力。机制研究发现，这些单核细胞表面富含膜结合型转化生长因子-β（mTGF-β），当血小板反应蛋白-1(TSP-1)将其激活后，会通过Smad信号通路启动记忆性CD8⁺T细胞分化程序。

这项突破性研究不仅揭示了免疫细胞互作的空间密码，更阐明了单核细胞通过"细胞贴贴"（cell-cell contact）方式调控T细胞命运的新范式，为疫苗设计和肿瘤免疫治疗提供了全新视角。