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疼痛感知依赖伤害感受器中环磷酸鸟苷（cGMP）。德国研究人员 Gerninghaus 等人探究 Npr2（鸟苷酸环化酶 B）生成 cGMP 在疼痛处理中的作用，发现 Npr2 缺陷小鼠热痛觉及痛敏受损，CNP 激活 Npr2 可磷酸化 CRP4，CRP4 缺陷鼠痛敏增强，为镇痛提供新靶点。
伤害感受器特异性受体鸟苷酸环化酶 Npr2（又称鸟苷酸环化酶 B）是一种跨膜鸟苷酸环化酶，在伤害感受器中高度富集。本研究探讨 Npr2 生成环磷酸鸟苷（cGMP）在疼痛处理中的作用。成年伤害性感觉神经元特异性缺失 Npr2 的小鼠，对伤害性热刺激的感知存在缺陷，而该刺激可激活非选择性阳离子通道 TRPV1 和 TRPA1。同时，Npr2 缺陷小鼠的 TRPV1 介导伤害性行为及钙离子（Ca2+）内流进入感觉神经元的现象减少。此外，在后爪注射 TRPA1 和 TRPV1 激活剂或完全弗氏佐剂（持续性炎症疼痛模型）后，Npr2 缺陷小鼠的痛觉过敏明显减轻。这些结果表明，Npr2 参与可导致慢性疼痛的痛觉敏化过程。膜片钳记录显示，内源性 Npr2 配体 C 型利钠肽（CNP）通过 Npr2 增强伤害性感觉神经元的兴奋性。CNP/Npr2 信号传导可导致富含半胱氨酸的 LIM-only 蛋白 4（CRP4，一种 cGMP 依赖性蛋白激酶 I 的底物）磷酸化。利用 CRP4 缺陷小鼠进行的行为学和电生理学分析表明，CRP4 可限制 CNP/Npr2 介导的痛觉敏化。本研究揭示了感觉神经元中 CNP/Npr2 信号在急性伤害性疼痛和慢性疼痛中的作用，并提示 CRP4 是减轻痛觉敏化的下游靶点。
