TRIM21通过降解TAp63α激活IL-20RB/JAK1-STAT3轴驱动胰腺癌转移的分子机制

来自中国的研究团队揭示了胰腺导管腺癌(PDAC)中TRIM21-TAp63α-IL20RB信号轴的关键作用。该研究通过分子生物学实验证实，突变型p53/KRAS通过上调E3泛素连接酶TRIM21促进TAp63α降解，解除其对IL20RB的转录抑制，进而激活JAK1-STAT3通路，最终导致PDAC细胞EMT转化和转移能力增强。这项发现为PDAC靶向治疗提供了新策略。

　　

这项突破性研究揭示了胰腺癌恶性进展的新机制。在p53或KRAS突变的胰腺导管腺癌(PDAC)中，E3泛素连接酶TRIM21像"分子剪刀"般异常活跃，专门剪碎肿瘤抑制因子TAp63α蛋白。失去TAp63α这把"基因锁"后，白细胞介素-20受体β亚基基因(IL20RB)的封印被解除，其表达量飙升。

更精彩的是，研究人员发现IL-20RB就像"细胞传令兵"，能激活JAK1-STAT3信号通路的下游军团。在细胞实验中，这条信号轴就像按下"加速键"，让PDAC细胞获得超强增殖能力，还能玩转"变形记"——通过上皮间质转化(EMT)获得迁移本领。小鼠模型更直观显示，该通路是肿瘤转移的"幕后推手"。

这项研究首次将TRIM21、TAp63α和IL-20RB串联成完整的信号网络，不仅解释了为何p53突变型PDAC更具侵袭性，还为开发TRIM21抑制剂或IL-20RB阻断剂等精准治疗策略提供了理论依据。