TRMT6介导的tRNA m1A修饰作为组蛋白合成的翻译检查点促进结直肠癌进展

来自Tao等的研究人员针对结直肠癌(CRC)中tRNA修饰的调控机制展开研究，发现TRMT6通过稳定tRNA-Lys-TTT-1-1促进组蛋白mRNA的密码子偏好性翻译，其高表达与患者不良预后相关。靶向TRMT6可破坏tRNA m1A修饰并抑制CRC细胞周期进程，为抗CRC治疗提供新靶点。

　　

转移RNA(tRNA)修饰已成为翻译重编程的关键调控因子，但其在结直肠癌(CRC)中的作用尚不明确。最新研究发现，tRNA N1-甲基腺苷(m¹A)甲基转移酶TRMT6在人类CRC组织中显著上调，且高TRMT6表达与患者不良生存率相关。通过原位移植、转移性和条件性敲除小鼠模型，研究证实了TRMT6在CRC中的致癌作用。机制上，TRMT6通过维持TRMT6-TRMT61A复合物稳定性来提升tRNA m¹A修饰水平。靶向抑制TRMT6介导的tRNA m¹A修饰会 destabilize tRNA-Lys-TTT-1-1，并以密码子偏好性方式损害组蛋白mRNA翻译，从而限制组蛋白合成并阻碍细胞周期进程。该研究首次揭示TRMT6作为CRC细胞加速组蛋白合成的翻译检查点，为开发新型抗CRC疗法提供了理论依据。