乳酸脱氢酶B通过调控CD8+T细胞双硫死亡与耗竭影响抗肿瘤免疫

来自Wan、Shi、Huang等团队的研究人员揭示了乳酸脱氢酶B（LDHB）通过抑制葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性，导致CD8+T细胞内NADPH耗竭并触发双硫死亡（disulfidptosis），进而加速T细胞耗竭、削弱抗肿瘤免疫。该研究为靶向LDHB的肿瘤免疫治疗提供了新策略。

　　

肿瘤微环境中，异常积累的双硫化物会引发癌细胞的双硫死亡（disulfidptosis），但这种现象对CD8⁺T细胞功能的影响尚属未知。最新研究发现，乳酸脱氢酶B（LDHB）竟是幕后推手——它通过与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）结合，抑制其活性，导致CD8⁺T细胞内的NADPH储备枯竭，最终引发双硫死亡和细胞耗竭，让抗肿瘤免疫大军溃不成军。

更精彩的是，当科学家们敲除T细胞中的LDHB基因时，这些免疫细胞居然成功逃过了双硫死亡的魔爪，战斗力瞬间飙升！机制层面，转录因子STAT3像个总指挥，直接调控LDHB的表达水平。这项研究不仅分清了双硫死亡和铁死亡（ferroptosis）对T细胞的不同影响，还为肿瘤免疫治疗指了条明路：靶向LDHB，或许能帮T细胞挣脱耗竭的枷锁。