抗抑郁药治疗双相抑郁患者转躁风险的真实世界研究：一项跨国队列分析

双相障碍抑郁期抗抑郁药(AD)使用长期存在争议，本研究通过分析美、德、法、中五大数据源122,843例患者电子健康记录(EHR)，首次证实AD使用与转躁风险无显著关联(HR 1.04, P=0.989)，为临床决策提供重要循证依据。

　　

双相障碍作为全球第六大致残原因，患者一生中72%时间处于抑郁状态，但抗抑郁药(AD)使用始终是临床争议焦点——既可能缓解抑郁症状，又可能诱发躁狂/轻躁狂转相。这种"治疗悖论"导致各国指南推荐混乱：美国FDA仅批准5种非典型抗精神病药(quetiapine、lurasidone等)治疗双相抑郁，但临床实践中60%患者仍接受AD治疗。更棘手的是，既往随机对照试验(RCT)因样本量小、随访期短、排除重症患者等问题，始终无法给出明确结论。

为破解这一临床难题，北京安定医院联合国际团队开展了这项迄今最大规模的真实世界研究。研究者创新性地整合了美国Open Claims、Hospital CDM、德国和法国Disease Analyzer以及中国安定医院共5大数据库的122,843例患者数据，所有数据均转换为OMOP CDM v5.3标准化模型。通过长达2年的随访，首次在人群水平证实：AD组与非AD组的转躁风险无统计学差异(HR 1.04, 95%CI 0.96-1.13)，即使AD单药治疗组与AD联用稳定剂/抗精神病药组相比，风险仍无差异(HR 0.69, P=0.535)。该成果发表于《Health Data Science》，为临床实践提供了重要循证依据。

研究采用三大关键技术：1) 多中心电子健康记录(EHR)与行政索赔数据的标准化整合，通过OMOP CDM实现跨国数据映射；2) 基于正则化逻辑回归的倾向评分匹配，控制年龄、性别、共病等73项混杂因素；3) 随机效应meta分析合成五大数据源结果，随访期设定为730天以覆盖双相障碍自然病程。

【患者特征】队列平均年龄37.5-52.1岁，男性占28.8-36.3%。基线数据显示AD使用率达60.6%，其中中国安定医院AD处方率最高(56.4%)，美国Open Claims数据库AD使用最普遍(69.5%)。

【治疗模式】FDA批准药物(如奥氮平/氟西汀组合)使用率仅31%，而第二代抗精神病药(SGA)使用率达48.7%。值得注意的是，心境稳定剂在各国应用差异显著：北京安定医院使用率60.5%，而美国Hospital CDM仅12.2%。

【转躁风险】主要终点分析显示，AD组2年转躁发生率为27.24/1000人年，非AD组为25.37/1000人年。亚组分析发现，联用抗躁狂药物未显著降低风险(HR 0.69, 95%CI 0.38-1.25)，这一结果挑战了"联合用药更安全"的传统认知。

讨论部分指出，该研究首次在真实世界证实AD的转躁风险被"过度担忧"。研究者提出三点机制解释：1) 门诊患者症状较轻，不同于既往含住院患者的研究；2) ICD-10编码可能低估实际转躁率；3) 双相II型患者占比未知可能影响结果。值得注意的是，研究同时发现锂盐使用率仅15.3%，反映临床对监测要求高的药物存在使用壁垒。

这项研究具有三大临床意义：1) 为AD在双相抑郁中的应用提供高级别证据；2) 揭示全球治疗模式差异，如中国更倾向联用稳定剂；3) 建立跨国精神科数据协作分析范式。作者强调，未来需开展AD种类、剂量、疗程的精细化研究，并探索双相I/II型的差异风险。该成果将直接影响国际指南更新，帮助医生在疗效与风险间取得平衡。