HSV-1 利用UNG的免疫逃逸机制

来自人类癌细胞HEp-2模型的研究揭示：单纯疱疹病毒1型(HSV-1)通过磷酸化激活其尿嘧啶-DNA糖基化酶(UNG)，拮抗宿主APOBEC1的DNA编辑功能，从而保护病毒基因组完整性并促进中枢神经系统复制。该研究不仅阐明HSV-1逃逸固有免疫的新机制，更通过UNG抑制剂和腺相关病毒载体表达UGI的干预实验，为致死性脑炎提供了潜在治疗策略。

　　

在对抗宿主防御系统的进化竞赛中，单纯疱疹病毒1型(HSV-1)展现出令人惊叹的分子策略。这项研究揭示，这种导致人类病毒性脑炎的主要病原体，竟能通过其尿嘧啶-DNA糖基化酶(uracil-DNA glycosylase, UNG)的磷酸化激活，巧妙瓦解宿主的APOBEC1介导的基因组编辑防御。

实验采用人类癌细胞系HEp-2作为模型，观察到磷酸化修饰后的病毒UNG如同分子盾牌，有效阻断了小鼠APOBEC1对病毒DNA的致命编辑。这种精妙的免疫逃逸机制，使得HSV-1在中枢神经系统如入无人之境，不仅实现高效复制，更引发致命性脑炎。

研究团队设计精妙的验证实验：当病毒UNG磷酸化位点发生突变时，携带Apobec1基因的小鼠展现出显著改善的脑炎预后。更令人振奋的是，采用UNG抑制剂或腺相关病毒(adeno-associated virus, AAV)载体递送尿嘧啶-DNA糖基化酶抑制剂(UGI)的治疗方案，成功将野生型HSV-1感染小鼠从死亡边缘拉回。

这些发现不仅绘制出HSV-1与宿主APOBEC1博弈的分子图谱，更开辟了对抗病毒性脑炎的新战线——靶向UNG的治疗策略，为这个长期缺乏有效疗法的致命疾病带来曙光。