代谢异常与非糖尿病人群肝纤维化风险的关联性研究：基于NHANES数据的多因素分析

针对代谢功能障碍相关脂肪肝病(MAFLD)在非糖尿病人群中的肝纤维化风险预测难题，中国研究人员通过分析NHANES 2017-2018队列的1711例瞬时弹性成像数据，首次系统评估了7项代谢异常组分对肝脂肪变性和纤维化的独立影响。研究发现高血压(OR=2.43)、高敏C反应蛋白(hsCRP>2mg/L,OR=2.26)和腹型肥胖(腰围超标,OR=2.19)是显著纤维化的独立预测因子，为MAFLD早期干预提供了精准靶点。

　　

慢性肝病每年导致全球200万人死亡，其中代谢功能障碍相关脂肪肝病(MAFLD)已取代病毒性肝炎成为新流行病。尽管MAFLD影响全球1/4成人，但关于其向肝纤维化进展的驱动因素仍存争议——特别是对尚未发展为糖尿病的"代谢异常前期"人群，现有研究多聚焦单一因素而忽视代谢异常的协同效应。更棘手的是，传统BMI指标对内脏脂肪评估的局限性，以及缺乏针对非糖尿病人群的纤维化预测体系，使得早期干预面临瓶颈。

为此，中国研究人员利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2017-2018年数据，首次在1711例非糖尿病人群中系统评估了MAFLD诊断标准包含的7项代谢异常组分（腹型肥胖、高血压、高甘油三酯、低HDL-C、糖尿病前期、胰岛素抵抗和慢性炎症）与肝纤维化的关联。研究采用FibroScan 502 V2 Touch进行振动控制瞬时弹性成像(VCTE)，以受控衰减参数(CAP≥285 dB/m)定义脂肪变性，肝硬度测量(LSM≥8.0 kPa)界定显著纤维化。通过多因素logistic回归分析发现：所有代谢异常均与脂肪变性严重程度相关，而高血压(OR=2.43,95%CI 1.55-3.82)、hsCRP升高(OR=2.26,95%CI 1.53-3.47)和腹型肥胖(OR=2.19,95%CI 1.39-3.45)是显著纤维化的独立预测因子。值得注意的是，腰围与BMI高度相关(r=0.90)，但逐步回归显示腰围对纤维化的预测效能显著优于BMI——当纳入BMI分析时，该指标会被模型自动剔除。

主要技术方法
研究团队从NHANES 2017-2018的9254名参与者中筛选1711例非糖尿病成人，采用标准化的瞬时弹性成像技术获取CAP和LSM值，通过计算机辅助访谈采集代谢参数。运用R 4.2.0进行多因素logistic回归，调整年龄、性别、种族等混杂因素，采用前向逐步回归法筛选预测因子。

研究结果

患者特征
脂肪变性组(CAP≥285 dB/m)占30.3%，显著纤维化组(LSM≥8.0 kPa)占6.6%。两组代谢参数显著恶化：腰围(108.92 vs 92.42 cm)、收缩压(128.22 vs 121.22 mmHg)、HOMA-IR(3.55 vs 1.90)等指标差异显著(P<0.001)。男性患病率更高(脂肪变性组53.7% vs 44.3%)。

代谢异常对脂肪变性和纤维化的影响
脂肪变性患者中最常见的代谢异常是高甘油三酯(50.9%)和高血压(10.3%)。多因素分析显示：脂肪变性风险与腰围(OR=3.81)、HOMA-IR(OR=2.26)、hsCRP(OR=1.73)和高血压(OR=1.68)显著相关；而纤维化风险仅与高血压、hsCRP和腰围独立相关。

腰围与BMI的预测效能比较
95.3%腹型肥胖患者同时超重(BMI≥25 kg/m²)，但腰围在回归模型中表现出更强的预测效力。当同时纳入分析时，BMI会被模型自动剔除，证实腰围作为内脏脂肪沉积的直接指标更具临床价值。

讨论与意义
该研究首次在非糖尿病人群中揭示了代谢异常的"分级效应"——所有组分共同推动脂肪变性，而高血压、慢性炎症和内脏脂肪沉积特异性驱动纤维化进展。这一发现挑战了传统认知：即使未达糖尿病诊断标准，代谢异常仍可通过多重机制（如血流动力学紊乱、炎症级联反应和脂肪毒性）促进肝纤维化。

临床实践中，研究建议将腰围替代BMI作为核心监测指标，并结合hsCRP和血压管理构建"代谢-炎症-纤维化"三级预警体系。值得注意的是，MAFLD新命名强调的代谢异常组分（如文中验证的7项指标）较传统NAFLD诊断标准更能识别高风险人群，这与2023年MASLD(代谢相关脂肪性肝病)概念的提出形成呼应——两者均指向代谢紊乱在肝病进展中的核心地位。

研究的创新性在于突破糖尿病研究的局限，证实代谢异常独立于血糖紊乱的肝病风险，为占MAFLD人群70%的非糖尿病患者提供了精准干预依据。未来研究需结合肝活检验证弹性成像阈值，并探索降压药、抗炎治疗对肝纤维化的潜在改善作用。