膳食蛋白质摄入与2型糖尿病风险的U型关联：基于队列研究和荟萃分析的多维度证据

为解决膳食蛋白质摄入与2型糖尿病(T2D)风险的争议性问题，复旦大学公共卫生学院团队通过上海郊区成人队列(SSACB)和荟萃分析，首次揭示总蛋白质摄入与T2D风险呈U型关联(保护区间12.20-16.85%E)，并发现植物蛋白具有保护作用。该研究为不同代谢疾病人群(如高血压、非酒精性脂肪肝)提供精准膳食建议，发表于《Nutrition and Diabetes》，为糖尿病预防策略制定提供了重要循证依据。

　　

糖尿病已成为全球重大公共卫生问题，预计到2045年患者将达7.83亿。中国作为糖尿病第一大国，迫切需要基于本土人群的预防策略。尽管饮食干预是糖尿病防控的基石，但关于蛋白质摄入与糖尿病风险的关联一直存在争议：西方研究多报告线性关系，而中国营养调查(CHNS)曾提示非线性关联。更关键的是，现有指南对蛋白质摄入的建议主要针对糖尿病患者，健康人群及高血压、脂肪肝等代谢异常群体的特异性需求尚未明确。

为填补这一空白，复旦大学公共卫生学院Gengsheng He团队联合多家机构，基于上海郊区成人队列和生物样本库(SSACB)的29517名基线无糖尿病居民，结合前瞻性队列荟萃分析，系统探究了蛋白质摄入与T2D风险的关联。研究发现中位随访5.69年后，5.1%参与者发展为T2D。通过食物频率问卷(FFQ)和家户调味品调查评估膳食摄入，采用多变量Cox比例风险模型和限制性立方样条(RCS)分析，发现总蛋白质能量百分比(%E)与T2D风险呈U型曲线关系，最佳摄入范围为12.20-16.85%E，拐点为14.53%E。值得注意的是，这种关联在不同代谢疾病人群中呈现显著差异：高血压患者保护范围缩窄至12.20-15.35%E，而非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者则表现为线性负相关。植物蛋白每增加1%E可降低5.3%的T2D风险，而加工食品蛋白未显示显著关联。研究进一步通过剂量反应荟萃分析验证了U型关联的普适性，纳入7个队列的数据显示最低风险点在15.10%E。

关键技术方法包括：(1) 基于SSACB队列的29,517名居民随访数据，通过电子信息系统确认T2D事件；(2) 采用验证过的FFQ和家庭调味品调查评估膳食摄入；(3) 应用Cox模型和RCS分析非线性关联；(4) 通过倾向评分匹配分析代谢疾病亚组；(5) 整合14项前瞻性研究(含649,638人)进行荟萃分析。

主要研究结果如下：
Association of energy from total protein with risk of incident T2D
RCS分析显示总蛋白质摄入与T2D风险呈U型关联(P_非线性<0.001)。与14.50-15.10%E组相比，最低(<10.60%E)和最高(>17.00%E)分位数组风险分别增加38%和50%。等热量替换分析表明，用蛋白质替代碳水化合物或脂肪可降低风险。

Associations of different food proteins with risk of incident T2D
植物蛋白每增加1%E可降低5.3%风险(HR=0.947)，动物蛋白仅在调整碳水化合物或脂肪摄入后显示保护作用。用植物蛋白替代加工食品蛋白风险降低5.5%。

Subgroup analyses
高血压患者呈现更陡峭的U型曲线，NAFLD患者则表现为线性负相关(HR=0.952)。超重或高脂血症人群未发现显著关联。

Meta-analyses
荟萃分析确认总蛋白质(RR=1.06)和动物蛋白(RR=1.07)高摄入增加风险，而植物蛋白保护作用受个别研究影响较大。

这项研究首次在中国人群中系统揭示了蛋白质摄入与T2D风险的U型关联，为《中国居民膳食指南》蛋白质推荐量(10-15%E)提供了科学依据。研究发现代谢疾病状态显著改变这种关联：高血压患者需更严格控制蛋白质摄入上限，而NAFLD患者可能受益于高蛋白饮食。植物蛋白的保护作用提示应优化蛋白质来源。研究创新性在于：(1) 通过大规模队列和荟萃分析解决东西方研究矛盾；(2) 首次针对不同代谢疾病群体提出差异化建议；(3) 为制定精准化糖尿病预防策略提供了重要循证依据。未来研究需关注蛋白质质量、烹饪方式及与遗传因素的交互作用，以进一步完善膳食指导方案。