FGFR-p53信号轴驱动唾液腺癌进展的发育重编程机制

来自国际团队的研究人员针对唾液腺最常见的恶性肿瘤——粘液表皮样癌(MEC)，通过分析人类胎儿/成人唾液腺及MEC肿瘤的转录组特征，揭示MEC进展与胚胎发育共享FGFR-p53信号通路。研究者构建CRTC1-MAML2癌基因联合p53失调的小鼠模型，证实该信号轴驱动高级别MEC发生，为靶向治疗提供新策略。

　　

粘液表皮样癌(MEC)作为唾液腺最高发的恶性肿瘤，其进展机制一直未明。最新研究通过对比人类胎儿和成人唾液腺与MEC肿瘤的转录组图谱，意外发现恶性肿瘤竟与胚胎发育共享增殖性基因特征——FGFR-p53信号轴在其中扮演关键角色。

为验证这一发现，研究者巧妙构建了基因工程小鼠模型：在唾液腺导管细胞中特异性表达CRTC1-MAML2融合癌基因，同时破坏p53调控网络。令人惊叹的是，这种组合成功诱发了具有高级别MEC组织学和分子特征的肿瘤，证实FGF信号通路被异常"重布线"。

这项融合生物信息学与动物模型的研究首次阐明：唾液腺MEC的恶性进展本质上是胚胎发育程序的异常重启。更令人振奋的是，该发现为临床难治性高级别MEC患者指明了新的治疗方向——靶向FGFR通路的抑制剂或将成为突破性治疗方案。