胎盘全转录组分析揭示早发型/晚发型子痫前期与妊娠期糖尿病的分子机制及免疫调控网络

本研究通过胎盘全转录组测序技术，系统解析了早发型子痫前期(EO-PE)、晚发型子痫前期(LO-PE)和妊娠期糖尿病(GDM)的分子特征差异。研究发现EO-PE主要表现为Wnt/PI3K-Akt/MAPK等细胞增殖通路异常，LO-PE和GDM则呈现独特的免疫细胞浸润模式及IL-17/趋化因子信号通路失调。研究首次构建了CCL26-miR-618-circ-0001776等疾病特异性ceRNA调控网络，为妊娠并发症的精准诊疗提供了新靶点。

　　

妊娠并发症严重威胁母婴健康，其中子痫前期(PE)和妊娠期糖尿病(GDM)的发病机制尚未完全阐明。现有研究面临三大挑战：一是早发型(EO-PE)与晚发型(LO-PE)子痫前期的分子特征差异不明确；二是胎盘免疫微环境调控机制存在争议；三是缺乏有效的早期预测标志物。这些问题制约着临床诊疗策略的优化。

昆明医科大学第一附属医院的研究团队在《Scientific Reports》发表重要成果，通过多组学技术揭示了三种妊娠并发症的分子图谱。研究收集了18例临床样本（含6例对照），采用全转录组测序技术检测mRNA、lncRNA、circRNA和miRNA表达谱，结合生物信息学分析构建ceRNA网络，并通过Western blot验证关键蛋白。样本队列来自2022年3-5月在该院分娩的孕妇，严格匹配年龄和孕周。

研究结果部分显示：

病理变化分析
Masson染色显示GDM组胎盘胶原沉积显著增加（较对照组提升约2.1倍），TUNEL检测发现GDM组细胞凋亡率较PE组降低38%。

全转录组特征
EO-PE组检测到1010个差异基因（70%下调），显著富集于细胞粘附和钙离子结合通路；LO-PE组417个差异基因主要涉及趋化因子信号通路；GDM组537个差异基因与自身免疫相关。

信号通路异常
EO-PE组WNT9A/WNT5A表达降低60%，PI3KCD下调4.2倍；LO-PE组WNT11独特上调2.3倍。FoxO4在两组PE中均上调，而细胞周期调控基因CDK4/CDK6显著下调。

免疫特征差异
EO-PE组T/B细胞减少50%，LO-PE组浆细胞样树突细胞增加3倍，GDM组中央记忆CD8⁺T细胞增加2.8倍。HLA-A/HLA-F在EO-PE中表达最低。

ceRNA调控网络
发现三组特异性网络：EO-PE的CCL26-miR-618-circ-0001776轴、LO-PE的CREB1-miR-373-3p-circ-0003793轴、GDM的GZMB-miR-199a-5p-circ-0008959轴。

蛋白验证
Western blot显示C1QB在EO-PE组表达量较对照升高2.4倍（p<0.01），CCR6在LO-PE组升高1.8倍。

该研究首次系统揭示了PE亚型与GDM的分子特征差异：EO-PE以细胞增殖通路抑制为主，LO-PE和GDM则呈现免疫失调特征。发现的circRNA-miRNA-mRNA网络为开发新型诊断标志物提供了候选靶点，如circ-0001776和miR-618的组合可能用于EO-PE早期预测。研究创新性地提出"EO-PE是胎盘功能障碍性疾病，LO-PE/GDM是胎盘免疫微环境疾病"的新分型理念，为妊娠并发症的精准防控提供了理论依据。