肿瘤微环境血管CD36高表达与高级别浆液性卵巢癌不良预后的关联及多组学机制研究

本研究针对高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者预后差的临床难题，由维也纳医科大学团队通过免疫组化、RNA测序、代谢组学和蛋白质组学多维度分析，首次揭示肿瘤血管CD36表达与患者生存率降低显著相关（HR 1.91），并发现其通过调节脂代谢（如LCN2、CFHR1/4）和氨基酸摄取促进肿瘤进展。该研究为CD36靶向治疗提供了理论依据，发表于《Scientific Reports》。

　　

卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，五年生存率长期停滞在45%左右。这种"沉默杀手"早期症状隐匿，确诊时多已进展至晚期，其中高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最常见的亚型。肿瘤微环境中异常代谢重编程已成为研究热点，而清道夫受体CD36作为脂质代谢的关键调控分子，在多种癌症中显示出促转移作用，但其在HGSOC中的具体机制仍不明确。

维也纳医科大学的研究团队通过对109例晚期HGSOC患者的组织样本进行系统性研究，结合多组学分析，首次揭示了CD36在肿瘤血管特异性表达的临床意义。研究发现CD36阳性患者中位生存期显著缩短，且与术后残留病灶（p=0.042）呈正相关。多因素分析显示CD36是独立预后因素（HR 1.91），这种关联性通过立方样条模型得到验证。

研究采用免疫组化（IHC）定量血管CD36表达，通过RNA测序分析差异基因，并联合代谢组学和蛋白质组学检测血清/腹水样本。关键发现包括：RNA测序显示CD36阳性样本中"脂肪细胞脂解调控"通路激活；代谢组学发现血清中60种甘油磷脂（88.3%为不饱和形式）和8种氨基酸显著降低；蛋白质组学鉴定出21种差异蛋白，其中LCN2、CFHR1/4与脂代谢相关。

在"临床特征与CD36表达"部分，研究证实CD36阳性组完全切除率更低（56% vs 44%），且与CXCL16、CCL3等促转移因子血清水平正相关。"多组学关联分析"显示：①RNA测序发现VEGF信号通路、谷氨酸能突触通路激活，核糖体蛋白合成增强；②血清代谢物中必需氨基酸（组氨酸、色氨酸等）显著耗竭；③腹水蛋白质组检测到HMGB1、MMP7等转移相关蛋白差异表达。

讨论部分指出，CD36⁺血管通过增强氧化低密度脂蛋白（oxLDL）摄取，创造有利于肿瘤生长的代谢环境。不饱和甘油磷脂的选择性消耗与既往研究一致，提示CD36可能成为逆转"代谢劫持"的治疗靶点。值得注意的是，该研究使用的HPA002018抗体与既往报道存在差异，强调标准化检测的重要性。

这项研究首次建立CD36血管表达与HGSOC预后的临床关联，揭示CD36通过协调脂质代谢、氨基酸利用和蛋白质合成促进肿瘤进展的分子网络。为开发靶向肿瘤血管代谢的联合治疗方案提供了重要依据，也为液体活检生物标志物的开发指明了新方向。未来需要在前瞻性队列中验证CD36评分系统的预测价值，并探索其与现有靶向治疗的协同效应。