实体器官移植受者革兰阴性菌耐药性监测：一项揭示碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌增长趋势的4年回顾性研究

为解决实体器官移植(SOT)后革兰阴性菌(GNB)感染导致的严峻临床挑战，伊朗设拉子移植中心的研究团队开展了为期4年的耐药性监测研究。该研究分析了2075例GNB分离株的耐药谱，发现碳青霉烯耐药肠杆菌科(CRE)尤其是肺炎克雷伯菌(CRKP)的检出率显著上升，肝移植患者中耐药风险最高。研究结果为优化抗生素管理(ASP)和感染控制策略提供了关键数据，对改善移植患者预后具有重要意义。

　　

在实体器官移植(SOT)领域，细菌感染始终是威胁患者生存的"隐形杀手"。随着免疫抑制剂广泛应用和手术技术进步，移植术后感染谱正发生令人担忧的演变——尤其是革兰阴性菌(GNB)对碳青霉烯类等"最后防线"抗生素的耐药性持续攀升。伊朗设拉子移植中心作为亚洲最大的移植中心，每年完成600余例移植手术，其面临的耐药菌防控压力尤为突出。既往研究表明，GNB感染可导致移植患者30天内死亡率高达16%，而碳青霉烯酶产生肠杆菌(CPE)感染者的死亡率更超过70%。这种严峻形势下，系统监测耐药谱变化成为制定精准防控策略的当务之急。

设拉子大学医学科学中心的研究团队开展了这项开创性研究。通过回顾性分析2020-2023年移植患者的2075份GNB临床分离株（来源包括血液、尿液、痰液等9种标本），采用Kirby-Bauer纸片扩散法进行药敏试验，并依据CLSI标准判定耐药性。研究特别关注了碳青霉烯类、多粘菌素等关键抗生素的耐药趋势。

主要研究结果

病原体分布特征
大肠埃希菌(36.86%)、肺炎克雷伯菌(32.96%)和铜绿假单胞菌(17.49%)构成主要病原体。值得注意的是，鲍曼不动杆菌分离率从2020年的1.69%激增至2023年的9.30%，其固有的广谱耐药特性敲响警钟。肝移植患者贡献了66.5%的分离株，印证了腹部手术特有的感染风险。

耐药性动态演变
碳青霉烯耐药肠杆菌科(CRE)呈现惊人增长：肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率从2021年的46.1%升至2023年的68.45%。更令人担忧的是，多粘菌素（黏菌素）耐药株同期从3.59%增至13.42%，使"最后防线"抗生素面临失守风险。大肠埃希菌虽对阿米卡星敏感性改善（2023年耐药率5.17%），但对亚胺培南耐药率翻倍至8.62%。

不同病原体耐药特征
鲍曼不动杆菌展现出"超级耐药"特性：97.22%的菌株耐受亚胺培南，但对黏菌素仍保持94.44%敏感性。铜绿假单胞菌对哌拉西林-他唑巴坦的敏感性从39.6%骤降至17.34%，而氟喹诺酮类耐药率接近100%。肠杆菌属中碳青霉烯耐药株在2023年达100%，凸显CRE传播的严峻态势。

临床意义与启示
这项研究首次系统揭示了中东地区大型移植中心的GNB耐药图谱。三个关键发现具有重要临床价值：CRKP的流行增长提示需要加强主动筛查和接触隔离；黏菌素耐药性抬头警示需严格限制该药经验性使用；鲍曼不动杆菌检出率激增要求强化环境消毒措施。作者建议将阿米卡星纳入肝移植患者治疗方案（尽管存在肾毒性担忧），因其耐药率相对较低（5.17%）。

研究局限性包括未能采用更精确的最低抑菌浓度(MIC)测定法，以及缺乏耐药基因型分析。但作为设拉子移植中心的首个耐药监测研究，其建立的基线数据将为后续抗生素管理计划(ASP)提供科学依据。在全球抗菌药物研发停滞的背景下，这项研究为优化移植患者感染防控策略提供了关键证据链，对改善高耐药率地区的移植预后具有重要指导意义。论文发表于《Scientific Reports》期刊。