前扣带回谷氨酸动态与BOLD信号在幻觉特质精神病患者认知加工中的关联研究

为解决精神分裂症患者听觉言语幻觉(AVH)的神经机制问题，Alexander R. Craven团队通过功能磁共振波谱(fMRS)结合MEGA-PRESS序列，同步检测前扣带回(ACC)的GABA、谷氨酸复合物(Glx)及血氧水平依赖(BOLD)信号。研究发现患者存在基线Glx降低及与BOLD的异常关联模式，提示兴奋/抑制失衡可能源于谷氨酸能系统的基础性缺陷，为理解幻觉的神经化学机制提供了新证据。

　　

听觉言语幻觉(AVH)作为精神分裂症的核心症状，其背后机制涉及从社会文化层面到分子水平的复杂交互。尽管现有理论提出兴奋性(谷氨酸能)与抑制性(GABA能)神经递质失衡假说，但缺乏任务态下的动态证据。挪威卑尔根大学Alexander R. Craven团队在《Scientific Reports》发表的研究，通过创新性方法揭示了前扣带回(ACC)谷氨酸能系统在幻觉发生中的关键作用。

研究采用改良的MEGA-PRESS序列，在51名伴幻觉的精神病患者和健康对照中同步采集ACC区域的GABA、Glx及BOLD信号，结合Eriksen flanker认知任务。技术亮点包括：(1)交替采集水抑制/非抑制信号实现fMRS与BOLD同步检测；(2)时间锁定刺激-采集间隔(T_s-A)分析动态代谢响应；(3)严格质量控制排除谱线宽度(FWHM)异常数据。

行为学结果显示患者反应准确率(RA)显著降低，证实执行功能缺损。功能结果发现患者组BOLD-fMRS与BOLD-fMRI相关性消失，提示测量可靠性受患者异质性影响。基线代谢物分析揭示患者ACC区Glx降低2.229 i.u.，且Glx与BOLD呈正相关（健康组为负相关），支持谷氨酸能系统基础缺陷假说。动态响应显示两组均出现任务诱导的Glx升高(~6%)，但患者未表现异常动态调节。GABA在主要分析中无显著差异，仅在非精神分裂症亚组(OD)发现异常任务响应。

结论指出，幻觉相关的兴奋/抑制失衡主要表现为ACC区谷氨酸能系统的基线缺陷，而非GABA能异常或任务态动态调节障碍。该研究通过多模态方法为AVH的神经化学机制提供了直接证据，强调未来研究需区分谷氨酸/谷氨酰胺贡献，并考虑药物对GABA测量的潜在影响。技术层面建立的fMRS-BOLD同步检测范式，为神经精神疾病的代谢-功能关联研究提供了新工具。