钙离子通道基因CACNA1D变异导致家族性睡眠相位前移的机制研究

来自多机构的研究团队针对家族性睡眠相位前移(FASP)的遗传机制展开研究，通过全外显子测序在五个家系中鉴定出电压门控钙通道α1D亚基(CACNA1D)的五个错义变异。电生理实验证实这些变异会改变CaV1.3通道功能，小鼠模型(E427K)成功模拟人类表型，揭示CACNA1D通过影响光诱导相位响应（而非核心时钟周期）调控睡眠节律，为睡眠相位控制提供了新机制。

　　

最新研究发现，编码L型钙通道Ca_V1.3的CACNA1D基因竟是调控人类睡眠节律的关键玩家！科学家们在五个患有家族性睡眠相位前移(FASP)的家族中，揪出了五个潜伏在CACNA1D基因中的"捣蛋鬼"——这些错义变异会让携带者变成天生的"早鸟"，总是比常人更早入睡和醒来。

实验室里的电生理检测显示，这些变异会像调音师一样微妙地改变Ca_V1.3通道的"演奏方式"。更神奇的是，携带E427K变异的小鼠在永恒黑暗中也保持着正常生物钟周期，但在特定时间点(CT16和CT22)接受光照时，它们的生物钟就像被施了魔法——相位响应曲线明显异常。

这项突破性研究首次将CACNA1D基因送上"昼夜节律调控名人堂"，不过它走的可是非主流路线：不插手核心生物钟的"计时精度"，专攻"时区校准系统"。这个发现为理解人类睡眠相位控制打开了新视角，说不定未来能帮"夜猫子"和"早鸟"们定制专属的生物钟调节方案呢！