Regnase-1通过降解NFKBIZ mRNA调控IL-17信号通路抑制结直肠肿瘤生长的机制研究

来自日本的研究人员针对Regnase-1在肠上皮细胞中的抑癌机制展开研究，通过构建ApcMin/+小鼠模型发现：Regnase-1缺失会通过增强IL-17信号通路（以NFKBIZ为关键靶点）促进结肠肿瘤生长，而二甲富马酸（DMF）可抑制该过程。临床数据证实Regnase-1低表达与结直肠癌不良预后相关，为靶向治疗提供新思路。

　　

这项突破性研究揭示了RNA酶Regnase-1（又称Zc3h12a）在肠道上皮中的全新抗癌机制。科学家们构建了肠上皮特异性敲除Regnase-1的Apc^Min/+小鼠（结直肠癌经典模型），发现缺失该酶会导致肿瘤加速生长，并伴随ERK信号通路的异常激活。

通过转录组分析，团队锁定NFKBIZ（一种IL-17信号通路的关键介质）是Regnase-1的直接降解靶标。当Regnase-1缺失时，NFKBIZ mRNA稳定性增加，进而增强IL-17信号传导。有趣的是，用抗生素清除肠道菌群或IL-17中和抗体处理，都能逆转这种促瘤效应，说明该机制依赖"肠道菌群-IL-17轴"。

更令人振奋的是，口服抗炎药二甲富马酸（DMF）能稳定Regnase-1蛋白活性，显著抑制肿瘤进展。该药物通过下调NFKBIZ表达和抑制ERK磷酸化发挥作用。TCGA数据库分析进一步证实，人类结直肠癌中Regnase-1低表达患者预后更差。

这项研究不仅阐明了Regnase-1通过"降解NFKBIZ mRNA-抑制IL-17信号"的抑癌通路，还为结直肠癌治疗提供了潜在新靶点。DMF的疗效提示靶向Regnase-1的小分子药物可能成为未来治疗方向。