Ciltacabtagene Autoleucel（cilta-cel）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的5年长期缓解与生存：CARTITUDE-1研究的突破性证据

这篇综述报道了CAR-T疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）在CARTITUDE-1研究中治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的5年随访数据：33%患者实现≥5年无进展生存（PFS），中位总生存（OS）达60.7个月，且12例患者持续微小残留病（MRD?，10?5阈值）和影像学阴性，提示潜在治愈可能。研究揭示了基线肿瘤负荷、效应T细胞/靶标（E:T）比等生物标志物的预测价值。

　　

Abstract
CARTITUDE-1研究评估了靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）在重度经治复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的长期疗效。中位随访61.3个月的数据显示，97例接受治疗的患者中位总生存期（OS）达60.7个月（95% CI, 41.9-未达到），32例（33%）患者在单次输注后维持≥5年无进展生存且无需维持治疗。其中12例患者连续监测显示全部达到MRD阴性（10^?5阈值）和影像学阴性，提示功能性治愈可能。

Introduction
RRMM患者传统治疗的中位PFS不足6个月，OS约1年。CARTITUDE-1的早期结果已显示cilta-cel的深度缓解优势，本次延长随访进一步验证其长期获益。

Methods
这项多中心Ib/II期研究纳入≥3线治疗失败的RRMM患者。通过流式细胞术分析免疫表型，定义效应T细胞与靶标比值（E:T比）为CAR-T峰值（C_max）与基线可溶性BCMA（sBCMA）的比值。统计学分析采用Kaplan-Meier法和非参数检验。

Results

• 患者特征：97例患者中94例为达雷妥尤单抗难治，23例伴高风险细胞遗传学。≥5年无进展组与5年内进展组在基线特征上无显著差异，但前者肿瘤负荷更低（骨髓浆细胞中位数5.0% vs 24.0%，P=0.053）。
• 疗效：5年无进展组的E:T比显著更高（P=0.008），CAR-T峰值扩增更优（961 vs 450 cells/μL）。单中心12例患者全部维持MRD阴性。
• 安全性：长期随访中仅报告2例第二原发恶性肿瘤，未新增帕金森样症状病例。

Discussion
该研究首次提出CAR-T疗法在RRMM中的潜在治愈证据。值得注意的是，高风险细胞遗传学和髓外病变患者同样可能获得长期缓解。早期使用cilta-cel或可改善T细胞适应性，目前其在新诊断患者中的研究（CARTITUDE-5/6）正在进行。局限性在于长期MRD数据收集不足，但年度随访确保了疾病进展监测的可靠性。

创新点

1. 突破性5年生存数据改写RRMM治疗格局
2. 首次通过MRD阴性（10^?5）联合影像学阴性定义功能性治愈
3. 揭示E:T比和基线T细胞表型的关键预测价值

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容）