含色氨醇乳胶缓解咪喹莫特诱导的小鼠银屑病：通过抑制JAK2/STAT3通路调控IL-23/IL-17轴

本研究针对银屑病治疗中生物制剂易引发感染等副作用的问题，开发了一种含天然化合物色氨醇（TOH）的乳胶制剂。研究人员通过咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病模型，发现TOH乳胶能显著改善皮肤病变，降低PASI评分，并抑制角质形成细胞增殖标志物Ki67、K6/K16/K17的表达。机制研究表明，TOH通过减少IL-23/IL-17A产生，抑制JAK2/STAT3通路活化，同时降低脾脏和淋巴结中TNFα、IL-1β等促炎因子水平。该研究为银屑病治疗提供了新型天然药物候选方案，发表于《Scientific Reports》。

　　

银屑病是一种困扰全球2-3%人口的慢性炎症性皮肤病，表现为皮肤红斑、鳞屑和异常增厚。当前主流疗法如IL-23/IL-17抑制剂虽有效，但存在增加感染风险的副作用。寻找安全有效的替代治疗方案成为研究热点。色氨醇（Tryptophol, TOH）作为一种微生物代谢产物，既往研究显示其具有免疫调节和抗炎特性，但在银屑病中的应用尚未探索。

来自泰国Phayao大学和Mahidol大学的研究团队在《Scientific Reports》发表研究，开发了含TOH的乳胶制剂，并系统评估其对咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病模型的治疗效果。研究发现，TOH乳胶能显著改善皮肤病变的三大特征：红斑、鳞屑和表皮增厚。组织学分析显示，治疗组表皮厚度减少41%，角质形成细胞增殖标志物Ki67阳性细胞数下降，伴随K6、K16、K17等角蛋白基因表达下调。分子机制上，TOH通过抑制IL-33/ST2信号减少肥大细胞浸润，降低IL-23和IL-17A水平，进而阻断JAK2/STAT3通路活化，最终减少促炎因子TNFα、IL-1β的产生。值得注意的是，TOH还缓解了IMQ引起的脾肿大，提示其具有系统性抗炎作用。

研究采用IMQ诱导的银屑病小鼠模型，通过PASI评分系统量化皮肤病变程度。关键技术包括：H&E染色和Giemsa染色分析组织病理学变化；免疫组化检测Ki67、CD4⁺细胞浸润；ELISA和RT-qPCR定量炎症因子表达；Western blot评估JAK2/STAT3通路蛋白磷酸化水平。

主要研究结果：

1. TOH乳胶改善银屑病样症状
   每日外用TOH乳胶显著降低IMQ小鼠的PASI总分，尤其在第7天使皮肤增厚评分从3.2降至1.5（p<0.001），同时缓解IMQ导致的体重下降。

2. 抑制表皮增生和角质形成细胞分化
   H&E染色显示TOH组表皮厚度减少至28.4±3.1 μm（对照组为48.6±4.8 μm）。RT-qPCR证实K17表达量降低2.3倍（p<0.01），参与斑块形成的involucrin表达也显著下调。

3. 调控细胞因子网络
   ELISA检测发现TOH组皮肤中IL-17A水平降低62%（p<0.01），血清IL-23降低54%（p<0.001）。脾脏中TNFα mRNA表达量减少1.8倍（p<0.05），显示系统性抗炎效应。

4. 阻断JAK2/STAT3信号通路
   虽然总JAK2/STAT3蛋白量无变化，但免疫组化显示磷酸化JAK2（pJAK2）阳性细胞数减少68%（p<0.001），下游靶基因BCL2表达量降低1.5倍（p<0.05）。

结论与意义
该研究首次证实TOH通过多靶点作用缓解银屑病：①抑制IL-23/IL-17轴核心炎症环路；②阻断JAK2/STAT3通路过度活化；③减少肥大细胞和CD4⁺ T细胞皮肤浸润。相较于现有生物制剂，TOH作为天然化合物具有更好的安全性，在正常小鼠中未引发皮肤刺激。研究者建议未来可探索TOH与传统药物的联合治疗方案，以降低副作用风险。这项研究为开发银屑病新型局部疗法提供了实验依据，同时拓展了微生物代谢产物在免疫调节中的应用前景。