睡眠周期性腿动通过REM睡眠时长和微觉醒介导中老年认知功能下降的机制研究

为解决睡眠周期性腿动(PLMS)与认知功能关系的争议，扬州大学附属医院团队通过818例中老年患者的多导睡眠图(PSG)和蒙特利尔认知评估(MoCA)数据分析，发现PLMS指数(PLMI)与认知下降显著负相关，且REM睡眠缩短和PLMS相关微觉醒(PLMAI)分别介导4.1%和15.8%的效应。该研究为PLMS作为认知衰退早期预警指标提供了循证依据，发表于《Scientific Reports》。

　　

认知功能衰退已成为威胁全球中老年人健康的重大公共卫生问题，2021年全球认知障碍患者已达5690万。在这一背景下，睡眠障碍与认知功能的关联日益受到关注，其中睡眠周期性腿动(PLMS)作为一种特征性的夜间肢体不自主运动现象，其与认知功能的关系却长期存在争议。既往研究显示，PLMS可能通过影响快速眼动睡眠(REM)和引发微觉醒导致睡眠碎片化，但具体机制尚未阐明。

扬州大学附属医院神经内科程楚团队针对这一科学问题，开展了基于818例45-74岁住院患者的回顾性研究。通过多导睡眠图(PSG)监测和蒙特利尔认知评估(MoCA)量表测试，研究人员首次系统揭示了PLMS通过双重通路影响认知功能的机制。该成果发表于《Scientific Reports》，为临床早期识别认知衰退高风险人群提供了新思路。

研究采用多学科交叉方法：1）通过SOMNOmedics V6多导睡眠图系统采集睡眠参数，包括PLMS指数(PLMI)、REM睡眠占比和PLMS相关微觉醒指数(PLMAI)；2）运用MoCA量表评估七个认知子域功能；3）采用多元线性回归和Hayes开发的PROCESS插件进行中介效应分析。所有PSG数据由三名专业技师盲法判读，确保结果可靠性。

研究结果呈现四大发现：

1. 基线特征分析：在818例患者中，高龄（65-74岁组MoCA 21.06±3.96）、女性（MoCA 19.39±6.69）和低教育水平（小学以下组MoCA 21.34±3.93）与认知功能下降显著相关（p<0.001）。吸烟者认知评分显著低于非吸烟者（22.28 vs 22.87，p=0.04），验证了生活方式因素的重要性。

2. 睡眠参数比较：认知正常组(MoCA≥26)展现出更长的REM睡眠时长（74.8 vs 64分钟，p=0.001）和更低PLMAI（0.6 vs 2.2次/小时，p<0.001），提示睡眠质量与认知的紧密关联。值得注意的是，两组在呼吸暂停低通气指数(AHI)和总觉醒指数(ArI)无差异，凸显PLMS特异性影响。

3. 回归模型验证：校正混杂因素后，PLMI每增加1单位，MoCA评分下降0.033分（95%CI -0.039至-0.026）。引人注目的是，在排除认知受损患者(MoCA<26)的敏感性分析中，该关联依然显著（β=-0.026，p<0.001），证实结果的稳健性。

4. 中介效应解析：通过Bootstrap法验证，REM睡眠时长和PLMAI分别解释4.1%和15.8%的总效应。具体而言，PLMI升高导致REM睡眠缩短（β=-0.157）和微觉醒增加（β=0.036），进而共同加剧认知衰退。65-74岁亚组中PLMS的负面影响更显著（β=-0.035），提示年龄特异性易感性。

讨论部分深入阐释了三大机制：首先，PLMS可能通过多巴胺能系统功能障碍影响认知，既往SPECT研究显示PLMS患者纹状体D₂受体结合率降低；其次，频繁微觉醒导致的睡眠碎片化可能促进β-淀粉样蛋白沉积；第三，REM睡眠减少直接损害海马神经发生，动物实验证实REM剥夺使齿状回细胞增殖减少85%。

该研究的临床意义在于：1）确立PLMI作为认知衰退的预警指标；2）提出通过改善REM连续性（如褪黑素）和减少微觉醒（如多巴胺受体激动剂）的干预策略，理论上可逆转20%的PLMS相关认知损害。局限性包括住院患者选择偏倚和单次PSG监测的偶然性，未来需社区队列验证。

这项研究创新性地构建了"PLMS-睡眠结构改变-认知衰退"的病理链条，为睡眠医学与神经病学的交叉研究提供了新范式。正如作者强调，将PLMS筛查纳入常规认知评估，可能开辟神经退行性疾病早期防治的新途径。