PARP抑制剂联合疗法首次证实可显著改善HRR基因突变型mCSPC患者的影像学无进展生存期

来自英国伦敦大学学院癌症研究所的研究人员通过AMPLITUDE III期试验首次证实，尼拉帕利(niraparib)联合醋酸阿比特龙+泼尼松(AAP)方案可使携带HRR通路基因突变(尤其是BRCA 1/2)的转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者影像学无进展生存期(rPFS)显著延长，疾病进展或死亡风险降低37%，为精准治疗提供新选择。

　　

这项突破性研究在2025年ASCO年会上重磅发布。III期AMPLITUDE试验首次证实，对于携带同源重组修复(HRR)通路基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者，PARP抑制剂尼拉帕利联合标准治疗方案醋酸阿比特龙+泼尼松(AAP)可显著改善影像学无进展生存期(rPFS)。研究纳入696例患者随机分组，结果显示联合治疗组疾病进展或死亡风险降低37%，其中BRCA 1/2突变亚组获益更为显著，风险降低近50%。

伦敦大学学院癌症研究所的Gerhardt Attard教授指出，这为存在DNA修复缺陷的前列腺癌患者提供了全新治疗选择。虽然BRCA突变患者获益明确，但其他HRR基因突变因样本量限制仍需更多证据支持。值得注意的是，该方案毒性反应发生率较高，需谨慎评估风险收益比。

此前MAGNITUDE和TALAPRO-2试验已在去势抵抗阶段证实PARP抑制剂疗效，而AMPLITUDE则将这一优势前移至疾病早期。讨论专家Joaquin Mateo博士强调，这种一线治疗方案可能改变BRCA突变患者的长期预后，但需等待总生存期(OS)数据成熟。目前TALAPRO-3和EvoPAR-Prostate-01等试验正在进一步探索不同PARP抑制剂在mCSPC中的应用。

尽管存在安全性管理挑战，研究者认为该方案有望成为HRR突变患者的新标准治疗。这项研究不仅验证了"合成致死"理论在前列腺癌中的临床应用，更开创了基于分子分型的精准治疗新时代，为改善这类预后较差患者的生存结局带来曙光。