三特异性抗体JNJ-79635322在复发/难治性多发性骨髓瘤Ⅰ期试验中展现100%总体缓解率

来自荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的研究团队针对BCMA/GPRC5D初治的复发/难治性多发性骨髓瘤患者，开展了一项评估三特异性抗体JNJ-79635322（JNJ-5322）的Ⅰ期临床试验。结果显示，在推荐Ⅱ期剂量（RP2D）组中，患者总体缓解率达100%，完全缓解率70.4%，且安全性可控，为多发性骨髓瘤的靶向治疗提供了新策略。

　　

这项突破性研究揭示了新型三特异性抗体JNJ-79635322（JNJ-5322）在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤中的卓越潜力。该抗体巧妙设计为同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）、G蛋白偶联受体C5D（GPRC5D）和T细胞表面CD3的三重武器，通过降低CD3结合亲和力减少细胞因子释放综合征风险。

在Ⅰ期临床试验中，采用每4周100mg的推荐Ⅱ期剂量（RP2D）方案，仅需1次5mg的阶梯剂量即可启动治疗。截至2025年4月15日数据显示，BCMA/GPRC5D初治患者组的总体缓解率飙升至惊人的100%，其中70.4%达到完全缓解，12个月无进展生存率高达95%。更令人振奋的是，首次应答中位时间仅1.2个月，疗效深度显著优于现有双特异性抗体。

安全性方面，虽然观察到41.7%的3/4级淋巴细胞减少和33.3%的感染事件，但GPRC5D相关毒性较双特异性抗体有所改善，且未出现3级以上细胞因子释放综合征。这种"三箭齐发"的策略不仅有效预防抗原逃逸，其每月给药一次的便捷方案更颠覆了传统每周皮下给药模式。

目前该研究已催生多项Ⅲ期临床试验设计，包括探索与其他抗骨髓瘤药物联用的NCT06768489研究。这种创新疗法有望重新定义多发性骨髓瘤的治疗格局，为患者带来更持久、更便利的治疗选择。