卡博替尼(Cabozantinib)显著改善晚期神经内分泌肿瘤患者无进展生存期：一项III期随机对照研究的突破性发现

来自美国国家癌症研究所资助的III期双盲随机对照试验显示，多激酶抑制剂卡博替尼(Cabozantinib)在经治晚期神经内分泌肿瘤(NETs)患者中展现显著疗效。研究将胰腺外NETs(中位PFS 8.4 vs 3.9个月，HR=0.38)和胰腺NETs(13.8 vs 4.4个月，HR=0.23)分为两个队列，证实卡博替尼使疾病进展或死亡风险降低62%-77%(p<0.001)，且客观缓解率达5%-19%，为177Lu-DOTATATE治疗后进展患者提供新选择。

　　

这项刊登于《新英格兰医学杂志》的重磅研究揭示，口服多激酶抑制剂卡博替尼(Cabozantinib)能为经肽受体放射性核素治疗(PRRT)或靶向治疗失败的晚期神经内分泌肿瘤(NETs)患者带来显著临床获益。在美国62个中心开展的III期试验中，研究者将患者分为胰腺外NETs(203例)和胰腺NETs(95例)两个队列，分别接受卡博替尼或安慰剂治疗。

令人振奋的是，卡博替尼组患者无进展生存期(PFS)呈现跨越式提升：胰腺外NETs组中位PFS达8.4个月(安慰剂组3.9个月)，疾病进展风险直降62%(HR=0.38)；胰腺NETs组更是突破性达到13.8个月(安慰剂组4.4个月)，风险骤降77%(HR=0.23)，所有结果均具有统计学显著性(p<0.001)。

研究次要终点显示，卡博替尼组客观缓解率(ORR)在胰腺外NETs和胰腺NETs中分别为5%和19%，而安慰剂组则为0%。埃默里大学Winship癌症研究所的Daniel M. Halperin教授特别指出："这是首个证明血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI)对177Lu-DOTATATE治疗后进展患者仍有效的随机试验。"

尽管3级及以上治疗相关不良事件发生率较高(卡博替尼组62-64例 vs 安慰剂组23-27例)，但研究者认为其风险收益比良好。基于该研究，FDA已批准卡博替尼用于≥12岁不可切除的局部晚期或转移性高分化NETs患者，为这类难治性疾病提供了新的靶向治疗选择。