年龄与免疫状态对巴西内脏利什曼病快速诊断试剂准确性的影响研究

这篇研究评估了三种巴西注册的快速诊断试剂（RDTs）在内脏利什曼病（VL）诊断中的性能差异，重点关注年龄（<3岁儿童）和HIV共感染对检测敏感性的影响。结果显示，RDTs在HIV感染者及幼儿中敏感性显著降低（p<0.05），但总体特异性达94.7%。研究强调需针对特殊人群优化诊断策略，为资源有限地区的精准防控提供关键数据。

　　

摘要

内脏利什曼病（VL）是一种由利什曼原虫（Leishmania）感染引起的致命性疾病，全球每年约5-9万病例，90%集中在巴西、东非和印度次大陆。本研究评估了三种基于rK39抗原的快速诊断试剂（RDTs）——LSH Ab Eco Teste、Leishmaniasis VH Bio和Kalazar Detect——在巴西不同人群中的准确性。结果显示，RDTs在HIV感染者（敏感性仅60.8%）和3岁以下儿童（敏感性62.7-82.7%）中表现显著较差（p<0.05），而在非免疫抑制成人中敏感性达93.3%。

背景

VL的诊断挑战在于其症状与结核、疟疾等疾病重叠。尽管RDTs（如rK39试剂）因操作简便、成本低成为流行区首选，但其敏感性在巴西（67.6-100%）和东非显著低于印度次大陆。既往研究提示免疫抑制和年龄可能影响性能，但缺乏系统性验证。

材料与方法

研究纳入300份血清样本（225例VL确诊，75例对照），分为三组：<3岁儿童、>3岁非HIV感染者、HIV/VL共感染者。所有样本经寄生虫学或PCR确认。测试由双盲操作，统计分析采用卡方检验和Cohen's kappa评估一致性。

结果

1. 性能差异：Kalazar Detect在幼儿中敏感性最高（82.7%），显著优于VH Bio（62.7%, p=0.006）；HIV组敏感性最低（60.8% vs 非HIV组93.3%, p<0.0001）。
2. 年龄细分：<2岁儿童敏感性（58.3%）明显低于2-3岁组（72.2%）。
3. 重复性：所有试剂观察者间一致性优异（kappa=0.980-1.000）。

讨论

研究首次系统证实RDTs在巴西特殊人群中的局限性：

• 免疫抑制机制：HIV感染者因CD4⁺ T细胞耗竭（70.8%患者CD4₊<200 cells/mm³）导致抗体产生不足。
• 儿童免疫成熟度：幼儿免疫系统发育不完善可能降低rK39抗体应答。
• 操作建议：HIV感染和幼儿阴性结果需结合PCR或抗原检测以避免漏诊。

结论

尽管RDTs在普通人群中表现良好，但其在免疫抑制和低龄患者中的局限性呼吁：

1. 修订WHO诊断指南，纳入人群特异性阈值；
2. 推动新型抗原或分子检测技术研发；
3. 加强巴西区域性验证，尤其针对东北部儿童群体。

（注：全文数据均源自原文，未添加非文献支持结论）