血管β-淀粉样蛋白与磷酸化tau蛋白在脑淀粉样血管病中的空间共定位机制及其病理意义

这篇研究通过11C-PiB和18F-T807双示踪PET技术，首次揭示了散发性脑淀粉样血管病（CAA）患者后脑区血管β-淀粉样蛋白（Aβ）与磷酸化tau蛋白的显著区域共定位现象，提示其病理机制独立于阿尔茨海默病（AD）。研究发现皮质浅表铁沉积（cSS）虽与tau积累相关，但未介导Aβ-tau关联，为CAA特异性神经退行性变靶点提供了新视角。

　　

Abstract
研究背景：tau病理在脑淀粉样血管病（CAA）中被发现与认知障碍和神经退行性变相关，但血管Aβ与tau的关联机制尚不明确。本研究旨在探究散发性CAA中血管淀粉样蛋白与tau蛋白的区域性关联。

Method
采用¹¹C-匹兹堡化合物B（PiB）和¹⁸F-T807 PET成像技术，对67例CAA患者（38例脑出血，29例认知障碍）和21例AD患者进行脑区淀粉样蛋白和过度磷酸化tau评估。通过自动化解剖标记图谱提取各感兴趣区域（ROI）的PET数据，生成相关性矩阵并校正多重比较。同时分析皮质浅表铁沉积（cSS）严重程度对上述关联的潜在介导作用。

Results
在CAA组中，颞叶、顶叶和枕叶ROI均观察到PiB与T807摄取的显著相关性（校正后p<0.05），而AD组无此现象。进一步发现颞叶（β=0.108）和枕叶（β=0.088）的cSS严重程度与T807摄取呈正相关，但cSS对PiB-T807关联无介导效应。

Conclusions
CAA患者后脑区tau病理与血管淀粉样沉积存在显著原位相关性，其病理机制明显区别于AD。这一发现为理解CAA特异性神经退行性变提供了新思路，提示靶向血管周围tau缠结可能是干预CAA神经退化的潜在策略。

What is already known on this topic
• 近年研究发现散发性CAA中存在tau病理，常被推测为合并AD的表现，但CAA与AD的tau积累机制差异尚未明确。

What this study adds
• 首次通过分子影像证实散发性CAA患者后脑区Aβ与tau蛋白的空间共定位，提示血管淀粉样蛋白与血管周围tau沉积可能存在独特关联。

How this study might affect research, practice or policy
• CAA与AD的tau病理可能源于不同致病机制，针对血管周围tau缠结的深入研究或为CAA神经保护治疗开辟新途径。

Introduction
散发性CAA以β-淀粉样蛋白（Aβ）在软脑膜和皮质血管的进行性沉积为特征，临床表现为自发性脑叶出血和认知障碍。近年研究发现，除血管Aβ外，CAA患者还存在磷酸化tau病理，这与认知症状相关但机制未明。尽管AD中Aβ与tau的相互作用已被广泛研究，但血管Aβ与tau在CAA中的关系仍属空白。病理学研究曾观察到tau阳性神经突缠绕在CAA病变血管周围，而cSS作为血管淀粉样变性的标志物也与tau沉积相关，这些发现为本研究假设提供了理论基础。

Methods
研究纳入符合改良波士顿标准的CAA患者和NIA-AA标准的AD患者，所有受试者接受3T-MRI、PiB-PET和T807-PET检查。采用SPM12软件处理影像数据，基于AAL图谱提取41个ROI的标准化摄取值（SUVR），以脑桥（PiB）或小脑皮质（T807）作为参考区。通过偏相关分析构建PiB-T807区域相关性矩阵，并经FDR校正。采用线性回归评估cSS等小血管病标志物与tau积累的关系，并通过中介效应模型解析cSS在Aβ-tau关联中的作用路径。

Results
相关性分析显示，CAA组在颞顶叶区域（如海马r=0.444、杏仁核r=0.334）和枕叶区域（舌回r=0.439）存在最强的PiB-T807原位相关性，而额叶未见此关联。AD组则完全缺乏区域性关联模式。多元回归证实cSS总分与全脑tau负荷独立相关（β=0.052），但中介分析表明cSS不解释Aβ与tau的区域共定位（间接效应占比<15%）。

Discussion
本研究通过分子影像首次揭示CAA患者后脑区血管Aβ与tau蛋白的独特空间耦合现象，其模式显著区别于AD的Aβ-tau分布规律。这一发现支持以下假说：1）血管Aβ可能通过直接毒性作用诱导局部tau磷酸化；2）CAA相关的血管功能障碍（如glymphatic系统清除异常）可能促进tau聚集。尽管cSS与tau沉积相关，但其非Aβ-tau关联的必需介质，提示二者可能通过不同途径共同促进CAA神经退行性变。研究局限性包括PET示踪剂对血管/实质Aβ的非特异性结合，以及T807对单胺氧化酶B的脱靶效应。未来需通过病理学验证明确血管周围tau的具体形态特征。

Supplementary files
提供原始数据矩阵和统计细节的补充材料。

Footnotes
台湾科技部（113-2628-B-002-013-MY3）和台大医院（113-N0075）资助。

Acknowledgements
感谢核医学科PET中心和第五核心实验室的技术支持。