儿童原发性与Rasopathy相关肥厚型心肌病中QT延长的患病率、危险因素及预后分析

本研究针对儿童肥厚型心肌病（HCM）患者QT延长（以JTc>370 ms为指标）的临床意义不明确的问题，通过回顾性队列分析267例患儿（212例原发性HCM，55例RASopathy相关HCM），发现JTc延长在RAS-HCM中更常见（44% vs 24%），且与原发性HCM患者心源性猝死（SCD）事件风险独立相关（HR=2.9）。创新性证实JTc联合PRIMaCY/HCM RiskKids评分可显著提升5年SCD预测效能（C-statistic达0.85），为儿童HCM风险分层提供了新电生理指标。

　　

肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）被称为青少年运动员猝死的"隐形杀手"，其典型特征包括心肌细胞排列紊乱、左心室肥厚（Left Ventricular Hypertrophy, LVH）以及潜在的心律失常风险。在成人患者中，QT间期延长已被证实与恶性心律失常事件密切相关，但这一电生理指标在儿童HCM群体中的临床价值却长期存在争议。更复杂的是，由RAS信号通路基因突变引起的RASopathy相关HCM（RAS-HCM）患者是否具有独特的复极化异常模式，这些问题都亟待解答。

为破解这些临床难题，来自加拿大多伦多病童医院的研究团队开展了一项跨越32年（1987-2019年）的大规模回顾性研究，成果发表于《Heart Rhythm》。研究纳入了267例经表型确诊的儿童HCM患者（212例原发性HCM/P-HCM，55例RAS-HCM），通过系统分析校正JT间期（JTc）的动态变化及其与临床结局的关联，首次揭示了儿童HCM患者中QT延长的流行病学特征和预后价值。研究发现，JTc延长在RAS-HCM患者中更为普遍（44% vs 24%），且与P-HCM患者心源性猝死（Sudden Cardiac Death, SCD）风险独立相关。更重要的是，将JTc指标纳入现有风险预测模型后，5年SCD预测的C-statistic从0.73显著提升至0.85，这一突破性发现为儿童HCM精准风险管理提供了新的电生理维度。

研究采用了几项关键技术方法：1）基于单中心回顾性队列设计，严格筛选267例18岁以下经超声确诊的HCM患儿；2）采用通用公式计算校正JT间期（JTc），以370 ms为异常阈值；3）应用广义估计方程（Generalized Estimating Equation）模型分析JTc延长的相关因素；4）通过多变量Cox回归评估JTc与SCD事件的关联，SCD复合终点包括猝死、成功复苏的SCD事件或预防性ICD恰当放电；5）采用C-statistic比较JTc与传统风险评分（PRIMaCY和HCM RiskKids）的预测效能。

【结果】
ABSTRACT部分：
• Background：儿童HCM患者QT延长的临床意义尚不明确。
• Objective：明确儿童HCM患者QT延长的患病率、危险因素及预后价值。
• Methods：纳入267例患儿（P-HCM 212例，RAS-HCM 55例），计算基线及末次随访的JTc，采用广义估计方程分析相关因素，评估JTc延长（>370 ms）与SCD事件的关联。
• Results：24% P-HCM和44% RAS-HCM存在JTc延长（p=0.004）。JTc与LVH程度仅呈中度相关。在P-HCM中，JTc延长与SCD事件独立相关（HR=2.9, p=0.016）。联合JTc使5年SCD预测的C-statistic从0.73提升至0.85（PRIMaCY模型）。
• Conclusion：JTc延长是P-HCM患者SCD事件的独立预测因子，可显著改善现有风险分层模型的预测效能。

Section snippets部分：
• INTRODUCTION：HCM以心肌紊乱、LVH和SCD风险为特征，成人QTc延长与不良事件相关，但儿童数据缺乏。
• Study cohort：纳入标准为18岁以下、6个月内同步完成心电图和超声检查的表型阳性患者，排除既往有持续性室性心律失常者。
• Clinical characteristics：RAS-HCM患者诊断年龄更小，虽LVH程度较轻但JTc更长（44% vs 24%）。
• DISCUSSION：JTc延长与LVH严重程度无关，是独立于传统因素的SCD预测指标。
• Conclusion：JTc延长常见于儿童HCM，可优化SCD风险预测算法，提示需加强这类患者的心律监测。

这项研究具有三重里程碑意义：首先，首次系统描绘了儿童HCM患者QT延长的流行病学图谱，揭示RAS-HCM患者独特的电生理表型；其次，证实JTc延长是独立于结构性指标的SCD预测因子，为"电-结构双重评估"的风险分层模式奠定基础；最后，创新性证明电生理指标可显著提升现有风险模型的预测精度，这对指导ICD植入决策具有重要临床价值。正如作者强调，未来需要更大规模研究验证JTc在儿童HCM管理中的实际应用价值，并探索其背后的分子机制——特别是RAS信号通路异常与心肌复极化紊乱的潜在关联。这些发现不仅改写了儿童HCM风险评估的临床实践指南，也为开发新型抗心律失常靶点提供了理论依据。