遗传多态性影响替诺福韦联合拉米夫定高效抗逆转录病毒疗法在中国HIV感染者中的疗效与不良反应

【编辑推荐】中国HIV高流行现状亟需个性化治疗策略。上海公共卫生临床中心等机构研究人员针对503例HIV-1感染者开展药物基因组学研究，发现GABPB1、CCR5等基因的81个SNP与TDF+3TC方案疗效（CD4恢复、病毒载量抑制）及皮疹、肝毒性等不良反应显著相关，首次建立中国人群HAART疗效预测的遗传标记体系，为精准医疗提供重要依据。

　　

在全球艾滋病防治形势依然严峻的背景下，中国HIV感染人数已突破百万，传统"一刀切"的治疗方案面临巨大挑战。尽管替诺福韦联合拉米夫定(TDF+3TC)的高效抗逆转录病毒疗法(HAART)能有效抑制病毒复制，但患者间疗效差异可达30%以上，部分患者还会出现肾毒性、骨密度下降等严重不良反应。这种个体差异背后，是否藏着遗传密码的奥秘？

上海公共卫生临床中心领衔的研究团队在《Human Immunology》发表重要成果。通过对365例中国HIV感染者为期12个月的追踪，研究团队运用Mass Array基因分型技术和SPSS统计分析，首次绘制出中国人群抗病毒治疗的遗传图谱。研究人员从503例初筛患者中严格筛选出合格样本，重点检测81个与药物转运、免疫调节相关的SNP位点，并采用FDR多重检验校正确保结果可靠性。

主要发现

1. 疗效相关遗传标记：

• CD4⁺T细胞恢复与GABPB1 rs12594956显著相关(OR=0.378)
• 病毒载量控制关联三大免疫基因：CCR5 rs2734648(OR=22.812)、IL2RA rs1323657(OR=18.312)和IL2 rs2069772(OR=139.173)

1. 不良反应预警标志：

• SLC22A2 rs316009同时增加皮疹(OR=16.077)和肝毒性风险(OR=10.057)
• NRF2 rs1806649使皮疹风险飙升35倍
• 线粒体功能相关NRF1基因多态性影响乙肝共感染结局

1. 共感染管理新发现：

• IFNL3 rs4803219增加梅毒共感染风险2.46倍
• NRF1 rs6949152对HBsAg阳性具有保护作用(OR=0.329)

这项研究开创性地构建了中国HIV患者HAART疗效预测模型，揭示药物转运蛋白(SLC22A2)、免疫调节因子(CCR5/IL2)和氧化应激通路(NRF2)的多基因协同作用机制。特别值得注意的是，SLC22A2基因变异同时影响药物代谢和不良反应，这一发现为"一箭双雕"的基因检测提供了理论依据。研究结果不仅解释了临床观察到的疗效差异现象，更指导医生提前规避高风险患者的严重不良反应，标志着我国HIV治疗正式迈入"基因导向"的精准医疗新时代。