双歧杆菌通过调控Bax和Caspases诱导SW948结肠癌细胞凋亡的机制研究

本研究针对结肠癌治疗中益生菌的潜在应用价值，通过分离鉴定Bifidobacterium SPP菌株，探究其细胞提取物(CFS)和上清液对SW948结肠癌细胞凋亡的调控作用。研究人员采用MTT法评估细胞毒性，通过ELISA检测Caspase-1/3/9及Bax表达水平，发现CFS对癌细胞的抑制率高达95%，证实其通过激活凋亡通路发挥抗癌作用，为益生菌抗肿瘤机制提供了新依据。

　　

肠道微生物与人类健康的关系近年来备受关注，其中益生菌的抗癌潜力成为研究热点。结肠癌作为全球高发恶性肿瘤，其发生发展与肠道菌群失衡密切相关。尽管已有研究表明乳酸菌可能抑制肿瘤，但双歧杆菌(Bifidobacterium)诱导癌细胞凋亡的具体分子机制仍不明确。这成为制约益生菌临床应用的关键科学问题。

为解决这一问题，伊朗伊斯兰阿扎德大学设拉子分校的研究团队开展了创新性研究。他们从伊朗法尔斯省传统乳制品中分离出B.bifidum S2/S3/P6/P17等菌株，通过比较细胞提取物和上清液(CFS)对SW948结肠癌细胞和HEK-293正常细胞的差异作用，首次系统揭示了双歧杆菌通过激活Caspase依赖性凋亡通路发挥抗癌效应的分子机制。相关成果发表在《The International Journal of Biochemistry》上。

研究采用多学科技术方法：从40份乳制品样本中分离菌株，通过PCR和生化鉴定确定双歧杆菌种类；采用MTT法(检测细胞存活率的比色法)评估细胞毒性；运用ELISA试剂盒定量检测凋亡标志物Caspase-1、3、9及促凋亡蛋白Bax的表达水平。

【Sample collection】
研究团队在伊朗南部采集40份传统乳制品，建立本土双歧杆菌资源库。

【Isolation and biochemical identification】
通过BFM培养基筛选和生化鉴定，获得4株具有典型双歧杆菌特征的菌株：革兰阳性、Y型排列、过氧化氢酶阴性。

【Material and Method】
MTT实验显示CFS对SW948的细胞毒性(95%)显著高于提取物，且对正常细胞影响较小，证实其选择性抗癌作用。

【Result】
ELISA检测发现CFS处理组Caspase-1/3/9和Bax表达显著上调，提示其通过线粒体凋亡通路(内源性途径)诱导癌细胞死亡。

【Discussion】
研究首次证实B.bifidum S2/S3的CFS可通过多重机制发挥抗癌效应：直接细胞毒作用、激活Caspase级联反应、上调Bax促凋亡蛋白。这为解释益生菌调节"肠-癌轴"提供了分子水平证据，弥补了现有研究多集中于乳酸菌的局限性。

结论部分强调，肠道菌群失衡与结肠癌发生存在因果关系，而双歧杆菌可通过诱导癌细胞凋亡重建微环境平衡。特别是CFS中可能含有特定的凋亡诱导因子，这种天然产物具有毒副作用小、靶向性强的优势。研究不仅为开发新型益生菌抗癌制剂奠定基础，更提出了通过膳食调节肠道菌群预防癌症的转化医学思路。值得注意的是，菌株来源的地域特异性提示微生物疗法需考虑种群差异，这为个性化抗癌研究提供了新方向。