基于网络药理学与分子对接探讨白花蛇舌草-黄芪调控AKT1表达抑制结肠癌的机制

来自国内的研究人员针对结肠癌(CC)治疗难题，通过网络药理学结合分子对接技术，系统分析白花蛇舌草(HDW)和黄芪(AM)的21种活性成分与220个靶点。研究发现核心基因AKT1、TP53等通过PI3K-Akt、MAPK通路调控肿瘤进展，实验验证槲皮素通过AKT1抑制细胞增殖，为中药抗结肠癌机制研究提供新依据。

　　

背景：网络药理学这一新兴生物信息学方法，为揭示多靶点药物作用机制提供了全新视角。白花蛇舌草(Hedyotis diffusa Willd, HDW)与黄芪(Astragalus membranaceus, AM)作为传统抗肿瘤中药，其对抗消化道高发恶性肿瘤——结肠癌(Colon Cancer, CC)的具体机制尚待阐明。

方法：研究团队采用TCMSP数据库筛选21种活性成分及220个相关靶点，结合GSE75970基因芯片数据获得3658个差异表达基因(DEGs)。通过STRING平台构建蛋白质互作网络(PPI)，运用Cytoscape 3.8.0锁定AKT1、TP53、CASP3等10个核心靶点。借助Autodock Tools-1.5.6进行分子对接验证，并采用CCK-8法检测槲皮素通过AKT1对细胞增殖的抑制作用。

结果：GO/KEGG分析揭示HDW-AM通过转录调控复合体、膜筏结构等作用于MAPK、PI3K-Akt和IL-17信号通路。分子对接显示槲皮素与AKT1(结合能-7.8 kcal/mol)、TP53等靶点稳定结合，实验证实其可显著抑制CC细胞活力(p<0.05)。

意义：该研究首次系统阐释HDW-AM通过"多成分-多靶点-多通路"协同抗CC的分子机制，为中药现代化研究提供范例。AKT1作为关键调控靶点的发现，为结肠癌靶向治疗开辟了新思路。