基于网络药理学与实验验证揭示参附注射液治疗缺血性脑卒中的分子机制及血脑屏障保护作用

来自中国的研究人员通过整合网络药理学与动物实验，深入探究了传统中药参附注射液(Shenfu injection)治疗缺血性脑卒中的多靶点作用机制。研究发现其44种活性成分通过调控TNF、IL-6、MAPK1/14等418个靶点，显著抑制p38/JNK/ERK磷酸化，上调紧密连接蛋白(tight junction)表达并降低MMP-2/9介导的血脑屏障(BBB)破坏，为中药现代化研究提供了重要范式。

　　

这项突破性研究系统解析了参附注射液(SFI)对抗缺血性脑卒中的"多成分-多靶点-多通路"作用网络。通过TCMSP等数据库筛选出人参皂苷Rb₁、附子生物碱等44个活性分子，锁定TNF-α、IL-6、MAPK1/14等关键靶点。KEGG分析显示其显著富集于MAPK信号通路(ko04010)，分子对接证实活性成分与IL-6(PDB:1ALU)结合能达-8.7 kcal/mol。动物实验更发现SFI治疗组脑梗死体积减少42.3%，Western blot显示ZO-1蛋白表达提升2.1倍，同时显著抑制MMP-9^△△的活化(p<0.01)。该研究首次揭示SFI通过三重机制发挥作用：①调控MAPK(p38/JNK/ERK)磷酸化级联反应 ②增强血脑屏障(BBB)紧密连接 ③抑制神经炎症风暴，为中药复方治疗脑血管疾病提供了分子水平的科学依据。