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综述:可见光诱导N-和S-杂环合成与功能化的研究进展:可持续视角
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月04日 来源:Current Green Chemistry 1.1
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本综述聚焦可见光催化在杂环合成领域的革命性应用,系统梳理了可见光驱动下氮(N)、硫(S)杂环(如苯并噻唑、吲哚和三唑)的绿色合成策略。通过对比传统方法,突出其反应条件温和(室温)、能耗低、原子经济性高等优势,为药物开发及功能材料设计提供了可持续新范式。
可见光催化:杂环合成的绿色引擎
杂环化合物作为药物分子的核心骨架(约75%上市药物含杂环结构),其合成方法的革新直接影响医药研发效率。传统热催化需高温高压,而可见光(400-700 nm)驱动的光氧化还原催化(photoredox catalysis)在室温下即可激活底物,通过单电子转移(SET)或能量转移(ET)机制实现C–H键功能化,为N/S-杂环构建开辟了新路径。
核心杂环体系的光化学重构
苯并噻唑的高效构建
可见光催化实现了2-氨基苯硫酚与醛类的[2+1]环化,通过激发态光催化剂(如Ir(ppy)3)介导的氢原子转移(HAT),将反应时间从传统方法的12小时缩短至1小时,收率提升至92%。该策略成功应用于抗真菌药物核心骨架的克级制备。
吲哚的C–H键直接官能化
吲哚的C3位选择性烷基化长期依赖强碱条件。可见光与有机染料(如Eosin Y)协同催化,通过形成吲哚自由基正离子中间体,实现了烯烃的anti-Markovnikov加成,原子利用率达85%。该技术已用于抗癌先导化合物indole-3-carboxamide衍生物的模块化合成。
三唑的点击化学升级
传统铜催化叠氮-炔烃环加成(CuAAC)存在重金属残留问题。可见光激发亚甲基蓝(MB+)催化芳基叠氮与烯烃的[3+2]环化,无需金属参与即可构建1,2,3-三唑,对生物正交标记实验的干扰显著降低。
可持续性评估与挑战
相比传统方法,可见光催化使能耗降低60%(反应温度从80℃降至25℃),且92%的案例使用空气作为氧化剂。但窄波长依赖性(需匹配催化剂吸收峰)和复杂体系的光穿透限制仍是规模化应用的瓶颈。未来开发宽光谱响应催化剂与流动化学联用技术将成为突破方向。
跨学科应用前景
该技术已延伸至抗抑郁药舍曲林(含苯并噻吩单元)的绿色合成,并在光响应农药(如三唑类杀菌剂)开发中展现潜力。通过将光催化与酶催化耦合,有望实现杂环药物的生物-光化学协同制造。
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