综述：褪黑素在阿尔茨海默病中的治疗潜力：全面综述

（编辑推荐）本综述系统探讨了内源性激素褪黑素（melatonin）通过调控昼夜节律、抗氧化和抗炎等多重机制，在阿尔茨海默病（AD）病理进程中的神经保护作用。基于大量临床前研究证据，文章强调其与常规疗法的协同潜力及安全性，呼吁开展更严谨的临床试验验证其疾病修饰（disease-modifying）效应。

　　

Abstract
阿尔茨海默病（AD）作为最常见的痴呆类型，目前缺乏有效的疾病修饰治疗手段。褪黑素作为松果体分泌的内源性激素，其调控昼夜节律的核心功能与抗氧化（如清除自由基）、抗炎（如抑制NF-κB通路）等特性，使其成为AD多靶点干预的研究热点。

机制探索
临床前研究表明，褪黑素可通过以下途径对抗AD病理：

1. Aβ调控：抑制β-和γ-分泌酶活性，减少淀粉样蛋白β（Aβ_1-42）生成，同时促进小胶质细胞对Aβ的清除；
2. tau蛋白：降低过度磷酸化tau蛋白（p-tau）水平，减轻神经纤维缠结；
3. 线粒体保护：通过激活SIRT1/PGC-1α通路改善线粒体功能，减少神经元凋亡；
4. 神经炎症：抑制NLRP3炎症小体激活，降低IL-1β等促炎因子释放。

临床证据
临床试验显示，褪黑素可改善AD患者睡眠障碍（如减少夜间觉醒），但对认知功能的改善尚存争议。值得注意的是，其与多奈哌齐（donepezil）联用可显著延缓轻度AD患者MMSE评分下降。

展望
尽管褪黑素具有低毒性、跨血脑屏障能力强等优势，但需通过生物标志物（如脑脊液Aβ₄₂/p-tau比值）分层设计III期临床试验，以明确其长期疗效。松果体功能随年龄衰退的特性，也为AD预防性干预提供了新思路。