新型含噻唑环5-氟-2-氧吲哚衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究——以舒尼替尼类似物靶向VEGFR2通路

【编辑推荐】针对肿瘤靶向治疗需求，研究人员通过Knoevenagel缩合反应设计合成12种含噻唑环的5-氟-2-氧吲哚(5-Fluoro-2-oxindole)类舒尼替尼类似物。化合物3g在NCI-60筛选中对8类癌细胞（包括T-47D乳腺癌、HOP-92肺癌等）展现>70%生长抑制率，其VEGFR2抑制机制经分子对接验证，为优化抗肿瘤药物提供新思路。

　　

这项研究聚焦于吲哚支架的抗肿瘤药物开发，通过将具有独特药理活性的噻唑环与5-氟-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮(5-Fluoro-2-oxindole)骨架结合，采用Knoevenagel缩合反应成功构建12种舒尼替尼(Sunitinib)类似物。其中化合物3g表现尤为亮眼——在NCI-60单剂量筛选中对白血病、乳腺癌（T-47D细胞系抑制率96.17%）、肺癌（HOP-92细胞系95.95%）等8类恶性肿瘤的生长抑制率(GI)均突破70%。分子模拟显示其作用机制可能通过阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)实现，ADMETlab 2.0预测的理化性质也符合药物开发标准。特别值得注意的是，该化合物对中枢神经系统肿瘤(SNB-75细胞系89.91%)的抑制效果较舒尼替尼提升6-31%，为开发新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)提供了重要先导化合物。