基于HIV-1 gp41 N-三聚体结构设计双功能肽类融合抑制剂的分子机制研究

为解决病毒膜融合蛋白介导的宿主细胞入侵难题，研究人员通过构建HIV-1 NHR区域与CHR区域相互作用的N-三聚体构象，开发出能同时抑制HIV-1和MERS-CoV的双功能N-肽。该研究证实源自6-HB结构的卷曲三螺旋N-肽可靶向CHR区域，为未来未知病毒的抗病毒药物研发提供了新策略。

　　

致病性病毒引发大规模疫情时往往携带I类融合蛋白。尽管病毒形态各异，但其入侵宿主细胞早期均需依赖融合蛋白介导的病毒-宿主细胞膜融合过程。研究发现，融合蛋白的CHR（C端七肽重复区）与NHR（N端七肽重复区）可通过亚稳态相互作用形成6-螺旋束(6-HB)结构，驱动融合孔形成。基于HIV-1 NHR序列构建的N-三聚体构象，成功获得可同时靶向HIV-1和MERS-CoV CHR区域的双功能抑制肽。这些具有卷曲三螺旋结构的N-肽不仅能有效阻断多种病毒入侵，更为应对未来新发病毒疫情提供了可拓展的研究范式——通过解析病毒融合蛋白的6-HB形成机制，可快速开发广谱抗病毒药物。