综述：从工艺到产品的热熔挤出技术研究方法与药物递送应用综述

这篇综述系统阐述了热熔挤出（HME）技术在制药领域的革新性应用，涵盖设备设计、工艺参数优化、载体-药物筛选及连续化生产（Continuous Manufacturing）优势，特别聚焦于固体分散体（Solid Dispersion）制备和聚合物基质（Polymer Matrix）在药物递送中的突破，为行业提供从基础研究到专利布局的全景视角。

　　

Abstract
热熔挤出（Hot-Melt Extrusion, HME）已成为制药工业中具有革命性的连续化生产技术。与传统工艺相比，这种无溶剂方法兼具成本效益与多功能性，能通过调整双螺杆挤出机（Twin Screw Extruders）参数实现多样化剂型开发。其核心在于通过预处方研究精准筛选药物载体和辅料，建立稳定的聚合物基质（Polymer Matrix）体系。

设备与工艺特性
HME设备由进料系统、熔融段和成型模块组成，其中螺杆构型与温度梯度控制对固体分散体（Solid Dispersion）的形成至关重要。研究表明，螺杆转速在400-800 rpm、熔融温度高于药物-载体共混物玻璃化转变温度（T_g）10-15°C时，可显著提高难溶性药物的生物利用度。

制剂开发策略
通过优化聚乙烯吡咯烷酮（PVP）或羟丙甲纤维素（HPMC）等载体的比例，能实现API的分子级分散。典型案例显示，当伊曲康唑与Eudragit^? EPO以1:2比例共挤出时，体外溶出度提升达300%。

药物递送应用
HME技术已拓展至缓释片、透皮贴剂甚至3D打印药物支架领域。专利分析揭示，近五年38%的HME相关专利集中于肿瘤靶向递送系统，如紫杉醇-聚乳酸（PLGA）缓释微球。

挑战与前景
尽管存在热敏感药物降解风险，但通过耦合质量源于设计（QbD）理念和过程分析技术（PAT），HME正推动制药4.0时代的智能化生产。最新研究已将其应用于mRNA疫苗稳定剂制备，展现跨领域潜力。