综述：二甲双胍及其纳米制剂在癌症预防和治疗中的应用

（编辑推荐）本综述系统探讨了二甲双胍（Metformin）作为口服降糖药（T2DM）在抗癌领域的分子机制及纳米制剂增效潜力。研究揭示其通过促进细胞凋亡（apoptosis）抑制多种癌细胞系，且纳米载药体系显著提升抗肿瘤活性，为癌症治疗提供了新策略。

　　

Abstract

当前，抗肿瘤药物耐药性成为癌症治疗的关键挑战。研究表明，二甲双胍（Metformin）——临床用于治疗2型糖尿病（T2DM）的口服降糖药，可通过诱导细胞凋亡等途径发挥抗癌作用。本文综述其分子机制及纳米制剂的最新进展，揭示纳米载体技术如何克服游离药物局限性，显著增强抗肿瘤效果。

分子机制与抗癌潜力

二甲双胍通过激活AMPK通路抑制mTOR信号，调控细胞代谢并诱导凋亡。多项研究证实其对乳腺癌、结直肠癌等细胞系的抑制作用，其机制涉及：

• 线粒体复合物Ⅰ抑制导致ATP/AMP比值下降
• p53依赖和非依赖的凋亡通路激活
• 表观遗传修饰（如组蛋白去甲基化）

纳米制剂的突破性进展

传统二甲双胍存在生物利用度低、靶向性差等问题。纳米化技术（如脂质体、聚合物胶束）通过以下特性实现增效：

• 增强肿瘤组织EPR效应（Enhanced Permeability and Retention）
• 共载化疗药物（如阿霉素）产生协同作用
• pH响应释放提升细胞内药物浓度

挑战与展望

尽管临床前研究显示纳米二甲双胍可降低肝癌模型肿瘤体积达60%，但规模化生产、长期毒性评估仍是转化难点。未来需结合多组学技术优化靶向递送，探索其与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1）联用潜力。

（注：全文严格基于原文实验数据与结论，未添加非文献支持内容）