综述：YAP/TAZ在神经系统中的关键调控作用及其在神经疾病中的治疗意义

这篇综述深入探讨了Hippo通路下游效应因子YAP/TAZ在神经系统中的多维度调控机制，系统梳理了其在神经发育、突触可塑性、胶质细胞功能及神经退行性疾病（如AD、ALS、HD）中的关键作用，并展望了靶向干预策略的临床转化潜力。

　　

Abstract
YAP/TAZ作为Hippo信号通路的核心转录共激活因子，近年来被证实是调控神经系统稳态与疾病的关键分子开关。这对高度保守的蛋白通过感知机械力、电信号等物理刺激，动态调节神经干细胞(NSCs)增殖分化、突触重塑及胶质细胞活化，其功能异常与多种神经病理过程密切相关。

Basic of YAP/TAZ
YAP（Yes-associated protein）与TAZ（transcriptional coactivator with PDZ-binding motif）作为结构相似的转录辅激活因子，通过WW结构域与多种转录因子（如TEAD家族）相互作用。它们既是细胞外基质刚度的力学传感器，又能整合Wnt、TGF-β等多条信号通路。在神经系统中，YAP/TAZ的核质穿梭受RhoA-FAK等机械信号通路精确调控，这种动态平衡对维持神经前体细胞命运决定至关重要。

Role and mechanisms in CNS disorders
在神经发育阶段，YAP/TAZ通过调控CTGF/CYR61等靶基因表达，驱动大脑皮层神经前体细胞的对称/不对称分裂。小胶质细胞中，YAP/TAZ通过调控IL-1β、TNF-α等炎性因子分泌参与神经退行性病变微环境塑造。值得注意的是，在阿尔茨海默病(AD)模型中，TAZ被证实可增强线粒体功能并减少Aβ_1-42沉积；而在肌萎缩侧索硬化症(ALS)中，YAP通过维持神经肌肉接头处的突触稳定性延缓疾病进展。

Comparative analysis of mechanotransduction
不同神经细胞类型对YAP/TAZ机械信号响应存在显著差异：血管内皮细胞中RhoA-FAK通路介导的YAP核转位促进血管新生，而神经元中DLC1通过抑制RhoA活性维持突触稳态。这种细胞特异性调控模式为开发精准治疗策略提供了理论依据。

Conclusion
YAP/TAZ在神经系统中的功能呈现高度情境依赖性，既能促进神经再生又可能加剧病理损伤。未来研究需结合单细胞测序等新技术，阐明其在血脑屏障穿透性、神经环路重构等过程中的精确调控网络，为开发针对不同神经疾病阶段的靶向疗法奠定基础。