综述：系统性红斑狼疮中B细胞靶向治疗的现状与展望

本文综述了系统性红斑狼疮（SLE）的B细胞靶向治疗进展，聚焦于B细胞过度活化、自身抗体产生及免疫复合物沉积在SLE发病中的核心作用。文章系统梳理了靶向B细胞表面抗原（如CD20）、抑制B细胞活化因子（BAFF）及共刺激分子阻断等策略，并探讨了临床转化面临的疗效异质性和脱靶效应挑战。通过分子发现、联合疗法和精准医学协同推进，为SLE的持续缓解与功能恢复提供了新思路。

　　

Abstract

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性系统性自身免疫病，其特征是自身抗体过量产生、免疫复合物沉积及多器官损伤。当前治疗依赖糖皮质激素和免疫抑制剂，但疗效有限且伴随感染、骨质疏松等副作用。B细胞通过产生自身抗体、与T细胞互作及释放促炎细胞因子，在SLE发病中起核心作用。近年来，靶向B细胞的疗法（如抗CD20单抗、BAFF抑制剂）展现出临床潜力，但疗效异质性和脱靶效应仍是挑战。未来需通过技术创新、联合治疗和精准医学优化策略。

Introduction

SLE的病因涉及免疫系统多组分失调，传统治疗难以实现长期低疾病活动度（LLDAS）。B细胞的过度活化驱动自身抗体（如抗dsDNA抗体）产生，引发炎症级联反应。FDA已批准靶向BAFF的贝利尤单抗（belimumab）用于SLE，而CAR-T等新兴技术进一步拓展了治疗前景。

Role of B cells in the pathogenesis of SLE

B细胞通过抗原呈递、细胞因子分泌（如IL-6、IFN-γ）及自身抗体（如抗Sm抗体）直接参与SLE器官损伤。研究发现，自身抗体可在临床症状出现前数年存在，提示B细胞早期干预的重要性。

Strategies of B cell-targeted therapy

1. 表面抗原靶向：利妥昔单抗（抗CD20）清除B细胞，但部分患者响应不佳；
2. BAFF/APRIL抑制：贝利尤单抗阻断B细胞存活信号；
3. 共刺激分子阻断：如CTLA-4-Ig调节T-B细胞互作；
4. 信号通路调控：靶向BTK或Syk抑制B细胞活化；
5. CAR-T技术：靶向CD19的CAR-T细胞实现深度B细胞耗竭。

Conclusion and perspectives

尽管B细胞靶向治疗取得进展，仍需解决靶点选择、生物标志物开发及个体化方案设计问题。未来需整合多组学数据，优化联合策略（如BAFF抑制剂+抗CD20），以实现SLE的功能性治愈。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非原文信息，专业术语如BAFF、CAR-T等均按原文格式标注。）