综述：膳食晚期糖基化终末产物（AGEs）：衰老相关慢性疾病预防中的可调控风险因子？

本综述系统探讨了晚期糖基化终末产物（AGEs）在衰老及慢性疾病中的作用机制，指出膳食AGEs作为可干预风险因素，通过氧化应激、炎症反应等途径加速细胞衰老，与糖尿病（T2DM）、心血管疾病等密切相关，为营养干预提供新思路。

　　

AGEs与细胞衰老：膳食与内源性AGEs的双重作用
衰老机体会积累衰老细胞，这些细胞通过端粒缩短（复制性衰老）或氧化/亲电应激等环境压力触发衰老表型。AGEs通过形成活性氧（ROS）和促炎细胞因子，加速细胞周期停滞和线粒体功能障碍。实验显示，甲基乙二醛（MG）修饰的蛋白质可诱导内皮细胞早衰，而N^ε-羧甲基赖氨酸（CML）通过RAGE受体激活NF-κB通路，促进炎症因子释放。

AGEs与糖尿病：糖代谢的恶性循环
2型糖尿病（T2DM）患者的高血糖环境显著促进内源性AGEs生成，形成CML等交联结构，导致胰岛素受体底物-1（IRS-1）磷酸化异常。膳食AGEs（如油炸食品中的MG-H1）通过肠道转运蛋白PEPT-1吸收，加重胰岛β细胞损伤。临床数据显示，欧洲人群每日CML摄入量达3.1±1.3 mg，与糖化血红蛋白（HbA1c）水平呈正相关。

心血管系统的隐形杀手
AGEs在血管壁沉积后，通过激活RAGE-NADPH氧化酶轴产生超氧化物，导致低密度脂蛋白（LDL）氧化和动脉粥样硬化斑块形成。动物实验证实，低AGEs饮食可降低心肌纤维化标志物（如胶原I/III比值）达40%，而人类队列研究显示血清CML水平每升高1 SD，心衰风险增加17%。

肌肉骨骼系统的沉默侵蚀
皮肤AGEs荧光强度与老年人虚弱指数显著相关。在骨骼肌中，AGEs交联破坏肌纤维膜完整性，抑制mTORC1信号通路，导致肌萎缩。骨质疏松患者骨组织检测到高水平的戊糖素（pentosidine），这种交联物通过抑制成骨细胞分化加速骨量流失。

神经退行性病变的分子帮凶
在阿尔茨海默病中，β淀粉样蛋白（Aβ）与AGEs共沉积形成不可溶聚集体，激活小胶质细胞释放IL-6。帕金森病患者黑质区检测到α-突触核蛋白-CML复合物，其水平与疾病严重程度呈正相关。值得注意的是，膳食限制AGEs可使脑组织SOD2表达提升2.3倍。

结论与展望
虽然膳食AGEs限制策略在动物模型中显示出延缓衰老的潜力，但人类研究仍需解决生物利用度差异（约10%吸收率）和烹饪方式优化等问题。高压蒸煮替代油炸可减少食品AGEs含量达50%，而富含多酚的香料（如肉桂）能有效捕获α-二羰基中间体。未来研究应聚焦特定AGEs亚型的精准干预。