从粗糙玉叶金花中发现的含氮三萜皂苷及其免疫抑制活性：海因西苷元A对狼疮小鼠模型的治疗作用

本研究针对系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫病(AIDs)的治疗难题，从传统药用植物粗糙玉叶金花(Mussaenda erosa)中分离出8种新型含氮三萜皂苷(mussaerosides A-H)及10种已知皂苷，发现其苷元海因西苷元A(heinsiagenin A)能显著抑制T/B淋巴细胞增殖(IC50=2.33/0.71 μM)，并在MRL/lpr狼疮模型中验证疗效，为开发新型免疫抑制剂提供天然分子模板。

　　

自身免疫疾病如同一场"免疫系统的叛乱"，其中系统性红斑狼疮(SLE)因其复杂的发病机制和多样的临床表现，成为临床治疗的重大挑战。当前全球近8%人群受自身免疫病困扰，传统免疫抑制剂存在疗效局限和毒副作用等问题。传统中药宝库中，雷公藤内酯和青蒿素等天然产物已展现免疫调节潜力，而茜草科玉叶金花属植物在民间长期用于抗炎治疗，但其活性成分与机制尚未充分挖掘。

中国的研究团队对粗糙玉叶金花(Mussaenda erosa)开展系统研究，通过现代分离鉴定技术获得18个含氮三萜皂苷，其中8个为新化合物(mussaerosides A-H)。团队发现其苷元海因西苷元A能双重抑制T/B淋巴细胞：对ConA诱导的T细胞(CC₅₀=22.16 μM, IC₅₀=2.33 μM)和LPS诱导的B细胞(CC₅₀=22.16 μM, IC₅₀=0.71 μM)均显示强效抑制，选择性指数(SI)分别达9.51和31.21。在MRL/lpr狼疮模型中，该化合物显著改善疾病表型，相关成果发表于《Bioorganic Chemistry》。

研究采用多种关键技术：基于DNA条形码(ITS/PSB引物)的植物鉴定、HR-ESI-MS高分辨质谱解析分子结构、NMR核磁共振技术(包括¹H/¹³C NMR、HSQC、HMBC等)确定化合物构型，以及ConA/LPS诱导的淋巴细胞增殖实验评估免疫活性，最后通过狼疮模型小鼠开展体内验证。

【植物材料】
研究团队从广西国有七坡林场采集植物样本，经DNA条形码技术确认为正品粗糙玉叶金花，为后续化学研究奠定基础。

【结果与讨论】
通过系统分离获得18个含氮三萜皂苷，其中mussaeroside A(1)的结构解析最具代表性：HR-ESI-MS显示其分子式为C₆₀H₉₅NO₂₄，NMR谱图显示特征性环丙烷质子信号(δ_H 0.26/0.56)和五个甲基信号，最终确定其为新型含氮三萜皂苷。

【结论】
研究不仅丰富了天然含氮皂苷的化学多样性，更发现海因西苷元A通过双重抑制T/B细胞过度活化发挥治疗SLE的潜力。其作用强度显著优于糖苷形式，提示苷元结构可能是关键药效团。该发现为开发新一代靶向免疫细胞的特异性抑制剂提供了先导化合物。

讨论部分强调，含氮三萜皂苷在自然界极为罕见，目前仅见于金合欢属和玉叶金花属植物。相比传统免疫抑制剂，海因西苷元A对B细胞的选择性抑制(SI=31.21)尤为突出，这与SLE病理中B细胞过度活化产生自身抗体的机制高度契合。作者团队Yidan Xu、Mai Xiang等指出，这是首篇报道该化合物对狼疮模型治疗效果的论文，为天然来源免疫调节剂的开发开辟了新方向。

研究获得国家自然科学基金(22177123, 82374108)支持，所有作者声明无利益冲突。论文的发现不仅具有药物开发价值，也为理解植物次生代谢产物的结构-免疫活性关系提供了重要案例。