基于Dicoma anomala提取物绿色合成金纳米颗粒联合脂质体包裹脱镁叶绿酸-a增强光动力疗法治疗三阴性乳腺癌的研究

为解决传统光动力疗法(PDT)中光敏剂递送效率低、肿瘤靶向性差的问题，研究人员创新性地采用植物提取物绿色合成金纳米颗粒(AuNPs)，并通过脂质体(LIP)封装脱镁叶绿酸-a(PPBa)构建纳米复合物(AuNPs-LIP-PPBa)。研究证实该复合物在660 nm激光(10 J/cm2)照射下可使MDA-MB-231细胞的IC50降至10 μg/mL，并通过增强ROS生成和线粒体膜电位(MMP)破坏显著提升PDT疗效。该研究为开发环保型纳米肿瘤治疗方案提供了新思路。

　　

乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)一直是临床治疗的难点，传统疗法存在毒性大、成本高等局限。光动力疗法(PDT)作为一种新兴治疗手段，却受限于光敏剂水溶性差、肿瘤组织穿透不足等问题。近年来，纳米载体技术为改善PDT疗效带来了新希望，但如何实现高效靶向递送同时保持环境友好性仍是重大挑战。

南非约翰内斯堡大学的研究团队独辟蹊径，选择非洲传统药用植物Dicoma anomala的甲醇叶提取物作为还原剂，通过绿色化学方法合成金纳米颗粒(AuNPs)，并创新性地采用薄膜水化法构建了脂质体(LIP)包裹脱镁叶绿酸-a(PPBa)的纳米复合物(AuNPs-LIP-PPBa)。这项发表于《Biomedicine》的研究证实，该复合物能显著增强对MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞的PDT疗效。

研究团队运用紫外-可见光谱(UV-Vis)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、高分辨透射电镜(HR-TEM)等技术表征纳米材料；通过动态光散射(DLS)分析粒径和zeta电位；采用MTT法测定细胞毒性；利用DCFH-DA探针检测活性氧(ROS)水平；JC-10染料评估线粒体膜电位(MMP)变化。所有实验均设置三重生物学重复(n=3)。

【UV-Vis吸收光谱】显示AuNPs-LIP-PPBa复合物同时保留AuNPs的特征峰(540 nm)和PPBa的双吸收峰(380/660 nm)，证实成功构建复合体系。【载药量与释放动力学】测定显示PPBa载药效率达63.2%，且在模拟肿瘤微环境(pH 5.4)中24小时释放率达70%，显著高于生理pH条件。【FT-IR分析】发现复合物中C=O键(1732 cm^-1)发生特征峰位移，验证了各组分的有效结合。【形貌表征】HR-TEM显示AuNPs呈多形态(61±7.6 nm)，复合物粒径增至69±8 nm；SEM-EDS证实金元素成功整合。【稳定性测试】DLS显示复合物粒径188±23.6 nm，zeta电位-27.2 mV，PDI 0.285，表明体系稳定。

在细胞实验中，【形态学观察】发现AuNPs-LIP-PPBa联合激光处理组出现明显细胞皱缩、染色质凝聚等凋亡特征。【MTT实验】测得IC₅₀值分别为：PPBa(0.30 μg/mL) > AuNPs-LIP-PPBa(10 μg/mL) > AuNPs(92 μg/mL)，证实复合物显著提升疗效。【ROS检测】显示复合物使ROS水平提升5.5倍，远超PPBa单独处理组(2.5倍)。【MMP分析】证实处理组线粒体膜显著去极化，JC-10单体/聚集体荧光比升高，提示激活内源性凋亡通路。

这项研究创新性地将植物绿色合成、纳米载体与PDT技术相结合，为解决三阴性乳腺癌治疗难题提供了新策略。其重要意义体现在：(1)开发出载药量高(63.2%)、pH响应释放的纳米复合物；(2)证实AuNPs-LIP-PPBa可通过增强ROS生成和MMP破坏双重机制诱导癌细胞凋亡；(3)为开发低成本、环境友好的纳米肿瘤治疗方案提供范例。未来研究需进一步开展体内实验验证其生物分布和长效毒性，并探索与其他治疗手段的协同效应。该成果标志着绿色纳米技术在精准肿瘤治疗领域迈出重要一步。