综述：急性与慢性疼痛的神经生理学：从基因到疼痛症状

（编辑推荐）本综述系统阐述了疼痛的多维度体验机制（涉及感觉、情感动机、认知行为等维度）及慢性疼痛的分子基础，重点探讨了中枢敏化（central sensitization）现象、人类基因组计划揭示的遗传变异（如SNPs）与表观遗传调控在疼痛慢性化中的作用，为开发靶向治疗提供了理论依据。

　　

急性疼痛体验的通用原则

疼痛是由伤害性信息（编码为动作电位）在神经回路中整合产生的多维体验，涉及感觉、情感、认知等多系统协作。这一过程被称为"疼痛矩阵（pain neuromatrix）"⁸，其不仅产生痛觉感受，还伴随来自身体的自主神经反馈。

中枢敏化：慢性疼痛综合征的现代解释？

受Eric Kandel在海兔学习机制研究的启发，Clifford Woolf于2011年提出"中枢敏化"概念¹⁸，指中枢神经系统中伤害性神经元反应性增强的现象。这种神经可塑性改变能解释病理状态下疼痛信号的放大与持续，已成为临床前研究的重要观测指标。

先天遗传特征

2002年完成的人类基因组测序揭示了DNA中单核苷酸多态性（SNPs）等变异。值得注意的是，人类仅1.5%的基因组编码功能基因，其余非编码区通过DNA甲基化等方式调控基因表达——这些表观遗传机制正被证实与疼痛敏感性差异密切相关。

结论

遗传与表观遗传学研究证实，基因表达的改变是慢性疼痛（特别是疼痛慢性化风险）的核心机制。这些改变与大脑可塑性共同维持着疼痛体验中的感觉、情绪和认知症状。

（注：MCQs、资助声明及作者信息部分为常规学术论文要素，此处不再赘述。第一作者Pierrick Poisbeau教授来自法国斯特拉斯堡大学，其团队通过ANR-17-EURE-022等项目长期致力于疼痛慢性化机制研究。）