非髓鞘化雪旺细胞在胃肠道肿瘤中的多维度调控机制及临床意义解析

本研究聚焦肿瘤微环境(TME)中未被充分探索的非髓鞘化雪旺细胞(NMSCs)，通过整合去卷积算法、多组学分析和单细胞测序技术，系统揭示了NMSCs通过调控免疫浸润、ECM重塑及致癌通路促进胃肠道肿瘤恶性进展的分子机制。研究发现NMSCs富集与"激活侵袭转移"等核心癌症特征显著相关，并鉴定出PVT1 lncRNA-kynurenine通路等关键调控轴，为开发靶向NMSCs的基质重编程策略提供了理论依据。

　　

癌症神经科学作为新兴交叉学科，正逐步揭示神经系统与肿瘤间的复杂对话。在胃肠道肿瘤微环境中，非髓鞘化雪旺细胞(Nonmyelinating Schwann Cells, NMSCs)这类特殊的神经胶质细胞展现出令人惊讶的多面性——它们既能分泌生长因子直接刺激肿瘤生长，又能通过重塑细胞外基质(ECM)为癌细胞铺就"转移高速公路"，更通过PVT1 lncRNA激活kynurenine通路构建免疫抑制屏障。然而，这种"神经-肿瘤串扰"的具体分子机制始终是未解之谜。

上海交通大学团队在《Cancer Letters》发表的研究中，创新性地建立NMSCs去卷积评分体系，整合TCGA泛癌数据与单细胞测序技术，首次系统描绘了NMSCs在胃肠道肿瘤中的多维调控网络。研究采用三大关键技术：基于TCGA泛癌队列(含30种实体瘤)的批量RNA-seq去卷积分析、PDAC组织的多组学(CNV/SNV/甲基化/miRNA)整合解析、以及单细胞分辨率下的配体-受体互作网络构建。

【Characteristics and clinical significance of NMSC scores in pan-cancer】
通过计算NMSC特征评分，研究发现NMSCs富集与"激活侵袭转移"(Activating invasion and metastasis)等核心癌症特征显著相关，在PDAC中验证了评分与实际浸润程度的高度一致性。

【Multi-omics reveals NMSC-associated networks】
基因组分析显示NMSC丰度与TP53突变、chr17q25拷贝数扩增等存在特异性关联；甲基化图谱揭示NMSCs通过表观遗传调控TME；miRNA网络分析发现miR-200家族与NMSC活性负相关。

【Single-cell dissection of NMSC interactions】
单细胞解析发现NMSCs通过TGF-β/COL1A1轴与癌相关成纤维细胞(CAFs)形成正反馈环，并通过NRG1-ERBB3通路激活上皮细胞EMT程序。

这项研究开创性地确立了NMSCs作为TME"多功能指挥家"的地位：它们既是免疫调节的"隐形推手"(通过MDSCs/NK细胞/Tregs重编程)，又是基因组不稳定的"潜在驱动者"(通过体细胞突变累积)，更是ECM重塑的"建筑师"。特别值得注意的是发现的PVT1-kynurenine免疫抑制轴，为解释NMSCs如何"驯服"免疫系统提供了全新视角。这些发现不仅为开发NMSC特异性诊断标志物(如S100β/PVT1组合)奠定基础，更提出了靶向神经-肿瘤串扰的精准治疗新范式——通过阻断NRG1-ERBB3等关键通路，有望同时抑制肿瘤生长、转移和免疫逃逸三大恶性特征。该研究将癌症神经科学推向新高度，为胃肠道肿瘤的基质靶向治疗开辟了全新道路。