综述:非编码RNA在前列腺疾病中的功能与作用机制

【字体: 时间:2025年06月04日 来源:Cell Investigation

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  这篇综述系统阐述了非编码RNA(ncRNA)包括长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)和微小RNA(miRNA)在前列腺炎、良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)中的调控机制,揭示了其作为诊断标志物和治疗靶点的潜力,为前列腺疾病的分子机制研究和临床转化提供了新视角。

  

非编码RNA在前列腺疾病中的功能与作用机制

引言

前列腺疾病包括慢性前列腺炎、良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa),严重影响男性生活质量。近年研究发现,非编码RNA(ncRNA)——包括长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)和微小RNA(miRNA)——通过调控基因表达、信号通路和细胞间通讯参与疾病进程。

非编码RNA在前列腺炎中的作用

lncRNA GAS5的过表达与慢性非细菌性前列腺炎(CNP)
lncRNA GAS5在CNP组织中表达下调,其过表达可通过抑制COX-2和NF-κB通路减轻炎症反应,减少前列腺体积和炎性细胞浸润。

表达前列腺分泌物(EPS)中miRNA的失调
miR-21-5p、miR-141-3p等miRNA在III型前列腺炎患者EPS中显著上调,与疼痛评分正相关,提示其作为非侵入性诊断标志物的潜力。

miRNA与氧化应激的关联
氧化应激标志物Nrf2/Keap1通路受miR-141调控,N-乙酰半胱氨酸(NAC)通过上调miR-141减轻氧化损伤,为前列腺炎治疗提供新靶点。

miRNA与勃起功能障碍(ED)风险
miR-146a rs2910164 C等位基因通过抑制NOS1表达降低ED风险,揭示了遗传变异在前列腺炎并发症中的调控作用。

非编码RNA在BPH中的角色

miRNA调控细胞增殖与代谢
miR-96-5p、miR-223-3p等通过靶向MTOR、MAP1B等基因促进BPH上皮细胞异常增殖;miR-143/145则通过KRAS/ERK5通路驱动间质增生。

ncRNA作为BPH生物标志物
miR-221在BPH组织中显著高表达,而miR-129与血管内皮生长因子(VEGF)水平呈负相关,两者可作为区分BPH与PCa的潜在标志物。

前列腺基质细胞相关ncRNA
lncRNA DNM3OS通过吸附miR-29a/29b上调COL3A1,促进TGF-β1诱导的纤维化;DIO3OS则通过miR-656-3p/miR-485-5p轴加速上皮-间质转化(EMT)。

自噬相关ncRNA
伪基因/lncRNA-hsa-miR-222-3p-XBP1轴通过激活自噬相关基因(ARG)参与BPH进展,提示自噬调控网络的临床价值。

非编码RNA在前列腺癌中的研究进展

circRNA的促癌与抑癌作用
circSMARCC1通过PI3K-Akt通路促进PCa转移,而circFoxo3通过激活FOXO3诱导凋亡。circRNA还通过ceRNA机制(如circHIPK3吸附miR-30a-5p)调控肿瘤耐药性。

lncRNA与治疗抵抗
MALAT1通过AR-V7增强雄激素抵抗,BCAR4通过GLI2介导抗雄激素药物耐药,而NXTAR缺失导致enzalutamide敏感性降低。

结论与展望

ncRNA在前列腺疾病中展现出多层次调控功能,但其临床转化仍面临递送技术、靶向性和安全性等挑战。未来研究需聚焦ncRNA网络互作机制,开发联合治疗策略,推动个体化诊疗发展。

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