肝硬化危重症患者肝移植与非移植治疗的二十年生存率比较：单中心回顾性队列研究

本研究针对肝硬化危重症患者（ACLF1-3级）的生存率瓶颈问题，通过回顾性分析2000-2020年1688例首次紧急入住肝重症监护单元（LITU）患者的临床数据，发现尽管短期移植无关生存率（TFS）从2000-2009年的51.9%提升至2010-2020年的70.6%，但ACLF-3患者改善有限（31.0%→45.8%），且长期TFS仍低于20%。研究证实肝移植（LT）虽仅应用于16.6%病例（280例），但术后1/5年生存率达91%/81.9%，为ACLF患者管理策略提供了关键循证依据。

　　

研究背景与科学问题
肝硬化患者的慢加急性肝衰竭（ACLF）是肝病领域最具挑战性的临床场景之一。当这些患者因病情急剧恶化被送入肝重症监护单元（LITU）时，医生往往面临艰难抉择：是积极准备肝移植（LT），还是依赖内科治疗？尽管2015年已有研究显示这类患者的短期生存有所改善，但两个关键问题仍未解决：这种改善趋势是否持续？不同ACLF分级患者的长期预后究竟如何？更棘手的是，肝移植作为终极治疗手段，在实际临床中的适用比例和远期效果缺乏系统评估。这些问题的答案，将直接影响全球肝病中心的资源配置和临床决策。

研究设计与方法
英国伦敦大学学院医院肝病中心的研究团队开展了一项跨越20年（2000-2020年）的大规模回顾性队列研究，纳入1688例首次急诊入LITU的肝硬化患者。研究通过采集入院时的终末期肝病模型（MELD）评分、ACLF分级（0级/1-2级/3级）等核心指标，采用时间-事件分析法比较不同时期（2000-2009 vs. 2010-2020）的移植无关生存率（TFS），并追踪肝移植患者的术后生存情况。统计学处理包括Cox回归分析和log-rank检验。

主要研究发现

1. 基线特征与ACLF分级的影响
   队列中37%为ACLF-3（最严重级别），其TFS显著低于ACLF-1-2和0级患者（p<0.001），证实ACLF分级具有强预后预测价值。

2. 时代变迁中的生存率演变
   整体TFS从2000-2009年的51.9%跃升至2010-2020年的70.6%（p<0.001），但ACLF-3患者仅提高14.8个百分点，且2015年后改善停滞，提示当前治疗手段对最危重患者效果有限。

3. 肝移植的"双刃剑"效应
   虽然移植率从12.6%上升至20.2%，但超过80%患者因各种原因无法接受LT。接受移植者展现惊人生存优势：5年生存率81.9% vs. 非移植组<20%，凸显LT仍是ACLF-3患者的最佳选择。

结论与临床启示
该研究首次通过二十年大数据揭示：肝硬化危重症患者的生存改善已进入平台期，尤其ACLF-3患者亟需突破性治疗手段。尽管肝移植展现卓越疗效，但受供体短缺和选择标准限制，其应用仍属"少数派特权"。研究者强烈建议：所有ACLF存活者均应纳入移植评估流程，同时呼吁开发新型生物标志物和人工肝支持系统。这些发现为《Clinical Gastroenterology and Hepatology》读者提供了清晰的临床决策路线图，也为国际肝病指南更新奠定了证据基础。