卡博替尼一线治疗转移性肾细胞癌的真实世界研究：来自捷克和波兰的ICARO-RC项目数据

针对转移性肾细胞癌(mRCC)一线治疗方案缺乏直接比较数据的问题，捷克和波兰研究团队通过ICARO-RC项目开展真实世界研究，分析146例接受卡博替尼(Cabozantinib)治疗患者的临床数据。结果显示中位无进展生存期(PFS)达8.2个月，总生存期(OS)14.7个月，客观缓解率30.3%，证实其在真实世界中的疗效与临床试验(CABOSUN)相当，为临床决策提供重要参考。

　　

论文解读
肾细胞癌(RCC)作为全球第十大男性常见恶性肿瘤，每年导致约2%的癌症相关死亡。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗显著改善了转移性肾细胞癌(mRCC)的预后，但不同新型系统治疗方案间缺乏直接比较数据。尤其对于卡博替尼这类多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其在真实临床环境中的表现是否与严格控制的临床试验结果一致，成为医生和患者共同关注的焦点。

为此，来自捷克RENIS注册中心和波兰Maria Sklodowska-Curie国家肿瘤研究所的研究团队开展了这项跨国真实世界研究。他们通过国际肾癌真实世界结果联盟(ICARO-RC)项目，回顾性分析了146例一线接受卡博替尼治疗的mRCC患者数据。研究结果发表于《Clinical Genitourinary Cancer》，证实卡博替尼在真实世界中的疗效与CABOSUN试验数据高度吻合，为临床实践提供了有力证据。

关键技术方法
研究团队采用多中心回顾性队列设计，数据来源于捷克RENIS注册系统和波兰医院数据库。主要评估指标包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)，采用CTCAE v3.0标准评估毒性反应。通过Cox比例风险模型进行多因素分析，特别关注不同组织学亚型(透明细胞与非透明细胞RCC)、肉瘤样分化及转移部位对预后的影响。

研究结果
患者队列特征
纳入的146例患者中位年龄65岁，68.5%为男性。80.8%为透明细胞RCC(ccRCC)，14.4%存在肉瘤样分化。91.8%患者属于IMDC(国际mRCC数据库联盟)中高危组，反映真实世界中重症患者比例较高。

疗效数据
全组中位PFS达8.2个月，与CABOSUN试验的8.6个月相当；中位OS为14.7个月。非透明细胞RCC患者显示出更优的生存趋势(PFS 9.1 vs 8.0个月)。值得注意的是，存在骨或肝转移的患者预后显著较差，多因素分析证实这两者为独立不良预后因素。

安全性特征
34.2%患者出现3-4级毒性反应，最常见为高血压(12.3%)和手足综合征(9.6%)，与已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。

讨论与意义
该研究首次在中东欧人群中证实卡博替尼一线治疗的现实疗效。特别有价值的是发现其对非透明细胞RCC和肉瘤样分化患者同样有效，这为缺乏标准治疗方案的亚群提供了选择依据。研究同时验证了IMDC预后模型在真实世界中的适用性，而骨/肝转移作为独立预后因素的确认，将有助于临床风险分层。

局限性在于回顾性设计固有的选择偏倚，且缺乏亚洲人群数据。未来需要更多前瞻性研究验证这些发现，并探索卡博替尼与免疫检查点抑制剂的联合策略。这项研究为mRCC的精准治疗决策提供了重要现实依据，彰显了真实世界证据在弥补临床试验局限性方面的独特价值。