综述：阿尔茨海默病治疗免疫疗法的疗效和安全性比较：随机对照试验的网络荟萃分析

这篇综述通过网络荟萃分析比较了阿尔茨海默病（AD）免疫疗法的疗效与安全性，重点评估了抗β-淀粉样蛋白单抗（如donanemab、lecanemab）在延缓认知功能衰退（CDR-SB、ADCS-ADL评分）中的显著优势，同时提示需警惕淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）风险，为临床决策提供了循证依据。

　　

背景

阿尔茨海默病（AD）作为最常见的神经退行性疾病，占痴呆病例的60-70%。其病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和tau蛋白神经原纤维缠结（NFTs），两者触发神经炎症、突触功能障碍及神经元死亡。传统对症治疗如乙酰胆碱酯酶抑制剂仅缓解症状，而近年获批的抗Aβ单抗（如aducanumab、lecanemab、donanemab）通过靶向病理上游机制展现出疾病修饰潜力。

方法

研究遵循PRISMA指南，系统检索截至2024年6月29日的59项随机对照试验（RCTs），涵盖37,949例AD患者。采用网络荟萃分析比较免疫疗法（抗Aβ/抗tau单抗、疫苗）与对症药物的疗效（CDR-SB、ADCS-ADL、MMSE、ADAS-Cog）和安全性（严重不良事件SAEs）。

结果

认知与功能改善：

• 抗Aβ单抗：Donanemab和lecanemab在CDR-SB（P-score 0.88/0.77）和ADCS-ADL（0.85/0.90）评分中位列前茅，显著优于对症药物（p<0.05）。Donanemab对早期AD患者疗效尤为突出，可能与其强效清除斑块相关。
• 抗tau单抗：如semorinemab在ADAS-Cog中表现优异（P-score 0.85），但对日常功能改善有限，提示tau靶向疗法的局限性。

安全性：
抗Aβ单抗的SAE风险与对症药物无显著差异，但需关注ARIA（如脑水肿或微出血）的潜在风险。GV1001（疫苗）和AADVac1在安全性排名中居前（P-score 0.86/0.82）。

亚组与敏感性分析

针对轻度认知障碍（MCI）至轻度AD患者，donanemab和lecanemab的认知保护作用更显著。排除短期试验或重症患者后，结果保持稳健，无显著发表偏倚或异质性。

讨论

抗Aβ单抗（尤其donanemab和lecanemab）通过靶向Aβ聚集体，成为目前最有前景的疾病修饰疗法。然而，其临床推广受限于成本、生物标志物检测需求及长期安全性数据不足。抗tau疗法虽在部分认知指标中有效，但整体收益有限，可能需联合Aβ靶向策略。

结论

本综述为AD治疗提供了等级证据：抗Aβ单抗可延缓早期疾病进展，但需个体化权衡疗效与ARIA风险。未来研究应探索生物标志物指导的分层治疗及多靶点联合策略。