脓毒症相关急性肾损伤患者抗生素治疗方案疗效与安全性的回顾性队列研究

【编辑推荐】本研究针对脓毒症诱发急性肾损伤（AKI）患者，通过回顾性队列分析比较β-内酰胺单药（如哌拉西林-他唑巴坦）、非β-内酰胺单药（如氟喹诺酮类）及联合疗法（如β-内酰胺+万古霉素）的疗效与安全性。结果显示联合疗法虽缩短发热时间（1.33±0.57天，P=0.001），但血清肌酐升高更显著（P=0.005），AKI发生率差异显著（氟喹诺酮组25.3% vs β-内酰胺组15.7%）。研究为临床权衡感染控制与肾毒性风险提供关键证据。

　　

脓毒症是全球范围内威胁生命的重症，其并发症急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）的发生率高达50%，显著增加患者死亡风险。抗生素作为脓毒症治疗的基石，其选择却可能成为“双刃剑”——β-内酰胺类（β-lactam）广谱安全但覆盖有限，氟喹诺酮类（Fluoroquinolones）对耐药菌有效却存在肾毒性争议，而联合疗法虽能增强抗菌谱，但对肾脏的影响鲜有系统研究。这一矛盾在合并AKI的脓毒症患者中尤为突出，临床亟需循证依据指导用药决策。

中国人民解放军联勤保障部队第960医院与山东省立第三医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，纳入2022-2024年552例脓毒症相关AKI患者，分β-内酰胺单药组（178例）、氟喹诺酮单药组（194例）和联合治疗组（180例），通过分析人口统计学、临床指标及预后数据，比较不同方案的疗效与安全性。研究采用多变量逻辑回归控制混杂因素，重点观察30天死亡率、ICU住院时长、血清肌酐变化等终点指标。

主要发现

1. 发热控制：联合疗法组发热持续时间最短（1.33±0.57天，P=0.001），提示其快速控制感染的优势。
2. 肾功能影响：所有组别72小时血清肌酐均显著上升（P=0.005），联合疗法组增幅最大，可能与万古霉素的肾毒性叠加有关。
3. AKI发生率：氟喹诺酮单药组AKI发生率最高（25.3%），显著高于β-内酰胺组（15.7%）和联合组（18.9%），印证氟喹诺酮的潜在肾风险。
4. 资源消耗：联合疗法组ICU住院时间最长（4.36±0.81天，P=0.001），可能与肾功能恶化需延长监护相关。

讨论与意义
该研究首次系统比较了脓毒症-AKI患者中三类抗生素方案的利弊：联合疗法虽能快速控制感染，但需警惕其对肾功能的二次打击；氟喹诺酮单药的高AKI发生率呼吁临床谨慎用于肾功能高危人群；β-内酰胺单药展现出相对平衡的安全性。研究创新性提出“感染-肾脏双维评估”框架，建议临床结合APACHE II评分、基础肾功能等个体化选药。

论文发表于《Clinical Therapeutics》，为脓毒症合并AKI这一特殊人群的抗生素选择提供了高级别证据，填补了国际指南中“肾毒性-疗效权衡”的知识空白。未来需前瞻性研究验证结论，并探索新型肾保护性抗生素组合策略。